《细胞》:揭示NASH病理机制,这项研究有望带来创新疗法

▎药明康德/报道

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由于在肝细胞中脂肪堆积而导致的慢性肝病 。 这一疾病影响到世界上25%的人口 , 随着疾病的进展可转变为非酒精性脂肪性肝炎(NASH) , 导致肝纤维化、肝硬化和肝癌的产生 。 目前还没有获得批准治疗这一疾病的方法 。 日前 , 西班牙巴塞罗那科学技术学院(The Barcelona Institute of Science and Technology)的研究团队在《细胞》杂志上发表了他们的最新研究 。 他们发现了一种能够缓解NASH症状的蛋白 。 这项研究有望为治疗NASH带来创新疗法 。

NASH患者的肝脏不但出现脂肪堆积 , 而且产生炎症 。 在这项研究中 , 研究人员通过对NASH患者肝脏样本的分析 , 发现这些患者肝细胞中一种名为mitofusin 2(Mfn2)的线粒体蛋白水平显著下降 。 而且他们在小鼠的NASH模型中同样发现Mfn2水平显著下降 。 那么Mfn2与NASH的疾病发生是不是有什么关系?

为了确认Mfn2蛋白的功能 , 研究人员在肝脏中敲除了Mfn2基因 。 他们发现敲除Mfn2能够在小鼠模型中促进炎症的发生 , 提高甘油三酯积累 , 促进肝纤维化和肝癌的发生 。 而当研究人员用AAV病毒载体在小鼠肝脏中提高Mfn2蛋白的表达后 , 他们发现小鼠NASH症状得到减轻 。 这表明 , Mfn2蛋白有改善NASH症状的作用 。