陈列平团队发现又一肿瘤免疫逃逸新通路( 六 ) 本文来自：BioArt（ID：BioGossip）

随后研究团队发现，在大多数正常人体组织和各种免疫细胞亚群中Siglec-15mRNA的表达很少，但可以在巨噬细胞中发现。通过流式细胞术，研究人员发现Siglec-15在小鼠CD11b + F4/80 +外周巨噬细胞，新鲜骨髓来源的CD11b + Gr-1 +髓系细胞和骨髓来源的CD11b + F4/80 +巨噬细胞（BMDMs）中有低水平的表达量，但在其他淋巴细胞和髓系细胞亚群中未检测到其表达。利用Siglec-15全身基因敲除小鼠以及在巨噬细胞中条件性敲除Siglec-15小鼠模型，研究人员发现Siglec-15基因敲出并不会导致小鼠自身免疫疾病或其他症状，之后进行一系列体内体外实验，证明了巨噬细胞/髓系来源的Siglec-15可以通过调节细胞生长来抑制抗原特异性T细胞的免疫应答。

然后，通过TCGA数据库的Meta分析，研究团队发现，在人多种肿瘤中，Siglec-15mRNA表达量都上调。在241个人非小细胞肺癌NSCLC样本中，通过免疫组化分析，研究人员发现Siglec-15可以在肿瘤相关的基质细胞或肿瘤细胞，以及肿瘤浸润的巨噬/髓系细胞上检测到。同时发现B7-H1（PD-L1）和Siglec-15表达之间没有相关性（r=0.035，p=0.60），只有7/218（3.2%）的病例两个标志物均为阳性。

最后，研究人员利用小鼠肿瘤模型进一步证明了Siglec-15是肿瘤免疫治疗正常化策略的潜在候选者。研究人员将B16-GMCSF肿瘤细胞接种到Siglec-15基因敲除小鼠体内，与野生型小鼠相比肿瘤生长缓慢，基因敲除小鼠生存期延长，同时基因敲除小鼠肿瘤中CD8+T细胞，NK细胞的浸润也增多。此外，研究团队设计了抗Siglec-15单克隆抗体α-S15，将其用在多种小鼠肿瘤模型，发现其的确可以阻断巨噬/髓系细胞来源的Siglec-15的免疫抑制作用来提高体内抗肿瘤免疫反应。