陈列平团队发现又一肿瘤免疫逃逸新通路( 三 )

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图1 “免疫正常化”VS“免疫增强”

那如何识别找到“水流中的阻塞”,即免疫正常化策略中的靶标呢?

陈列平教授提出了三点标准:(1)该靶标是由于肿瘤的生长和/或随后的免疫监视而诱导的;(2)其在肿瘤微环境中选择性高表达而正常组织中有较低的表达量;(3)其能够引起免疫逃避,并且操纵其可以重置或重编程肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫。有了这些特点,肿瘤免疫疗法可以避免过度的自身免疫毒性而取得相当大的治疗效果。陈列平教授团队使用这一严格的标准来鉴定新的免疫调节分子,特别是在B7-H1(PD-L1)阴性的肿瘤中,找到了不少免疫治疗新靶标。2018年12月,其团队就曾在Cell上发表题为Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3的论文,证明了纤维介素蛋白1(Fibrinogen-like protein 1, FGL1)是LAG-3的一个重要的功能性配体,并揭示了该LAG-3-FGL1通路在肿瘤免疫中的作用(详见BioArt: Cell亮点丨陈列平团队发现肿瘤免疫逃逸新通路 )。