奇点网免疫治疗革命，始于一位蓝调音乐家从癌细胞手中抢过手刹( 二 )

痴迷于T细胞研究的Allison教授当然不会错过这个灵感。 1994年12月， Allison就和他实验室的博士后开始了小鼠实验，注射癌细胞形成肿瘤后，一组小鼠用CTLA-4单克隆抗体进行治疗，一组用安慰剂。 Allison预想CTLA-4单抗应该能让肿瘤的生长稍微减慢一些，但结果肿瘤居然消失了！而且，接受过治疗的小鼠似乎对癌细胞产生了“抗性” ，这表明阻断CTLA-4的疗法具有长效作用。
1996年，他的团队在《科学》上发表论文，率先在小鼠中证明，使用CTLA-4抑制剂可以增强小鼠免疫反应，抑制肿瘤的发生发展。这个开天辟地的论文立刻在学术界引起了轰动[8]！
免疫治疗的大幕缓缓开启，一道未来之光照进了焦灼的肿瘤治疗领域。
反戈一击，掀开癌症治疗的新纪元
对Allison来说， 1996年充满着反转。他的实验成果虽然在学术界获得巨大的关注，但他想进一步开发CTLA-4药物的时候，却遭遇了制药界泼来的一盆盆冷水。
这当然事出有因。自从20世纪70年代开始，就有科学家希望利用免疫系统去攻击癌症，但是经过二十多年的等待与蹉跎，制药界的热情早已慢慢被冷却。
对Allison教授来说，退却是一种更大的恐惧。
Allison的整个青少年时代，都被癌症的阴影笼罩。在他11岁的时候，母亲因为淋巴瘤病逝。紧接着， 15岁的时候， Allison的叔叔死于肺癌。许多年之后，他的大哥死于前列腺癌。在哥哥的葬礼结束一周之后， Allison发现自己也得了前列腺癌，十年后，他又被诊断为黑色素瘤。但万幸的是， Allison所患的两种癌症在很早期就被诊断出来，从而得以根治[2] 。
从癌症的魔爪中死里逃生，谁会放弃这反戈一击的绝佳机会呢？
转机出现在一次学术会议上。 Allison遇到了一个小型制药公司NeXstar的免疫学家Korman 。 Korman对这项技术充满了热情，经过商谈， NeXstar在1998年的时候购买了CTLA-4抑制剂的专利。但是没过多久， NeXstar就被吉利德收购， Korman也随后加入了Medarex公司[2] 。

本文插图
T细胞“猎杀”肿瘤（插画：王爽）
但是Korman并没有放弃CTLA-4抑制剂。 2002年，他说服Medarex公司接手了CTLA-4抑制剂的专利。由于Medarex公司掌握当时最先进的转基因小鼠技术，因此具备生产单抗的绝佳条件。
Medarex在2005年时与百时美施贵宝（BMS）开展全球合作，共同开发和商业化首个CTLA-4抑制剂——ipilimumab ， 2009年时又被BMS收购。 BMS也因此获得了ipilimumab的完全所有权[9] 。
此后不久，首个CTLA-4抑制剂ipilimumab迎来了III期临床试验[10] 。研究人员将676名无法手术的III期或IV期黑色素瘤患者分成3组，分别为：ipilimumab和GP100癌症疫苗单药组，以及ipilimumab-GP100癌症疫苗联合治疗组。（GP100癌症疫苗是一种合成的癌症肽疫苗，包含“糖蛋白100”黑色素瘤抗原的一段氨基酸，在早期试验中表现出了抗黑色素瘤的效果）
试验结果显示，联合治疗组与ipilimumab组的生存率始终高于GP100组，中位总生存期也均远超过GP100组[10] 。基于这个振奋人心的结果，美国FDA于2011年批准了ipilimumab用于治疗无法手术切除的，或是转移性的黑色素瘤[1] ，历史上首个癌症免疫检查点抑制剂由此诞生。
从未轻言放弃的Allison教授，改变了潮水的方向，癌症的免疫治疗至此迈入了新纪元。
生命的奇迹，超级幸存者出现了
对蓝调音乐的痴迷，或许显示了Allison教授性格的另一面，那个不同于充满独立、理性、冒险精神的科学家特质的多愁善感的一面。
Allison教授的妻子Padmanee 2016年在接受《纽约时报》采访时说， “Allison几乎每次见到患者，都会掉眼泪[11] 。 ”

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