医学界肿瘤频道▲让更多的肺癌患者获得更长的生存，优化EGFR-TKI治疗策略奥希替尼为EGFR突变阳性NSCLC患者带来

奥希替尼为EGFR突变阳性NSCLC患者带来更长生存获益。
20年前，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗手段有限，放化疗是其主要治疗选择。迈入21世纪之后，随着精准医疗理念的深入，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为代表的肺癌药物不断问世，为肺癌治疗不断带来疗效上的突破，有效地延长了EGFR突变阳性肺癌患者的生存。
首个EGFR-TKI问世：肺癌精准靶向治疗里程碑
2002年，第一代EGFR-TKI、全球首个肺癌原研靶向药物吉非替尼率先在日本获批，开创了肺癌靶向治疗时代先河；2005年，吉非替尼在我国上市，开启了我国肺癌的靶向治疗时代、吹响了精准治疗的号角，为我国晚期NSCLC患者带来了曙光；2009年， IPASS研究结果显示吉非替尼能够显著降低EGFR突变阳性患者52%疾病进展风险，同时显著延长无进展生存（PFS）（9.5个月vs6.3个月）[1]；2010年，吉非替尼在我国获批用于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗，翻开了EGFR突变晚期NSCLC治疗的新篇章。
2017年，肺癌原研靶向药吉非替尼被纳入医保目录。吉非替尼进入医保后，大幅降价，患者的支付能力显著提高。 2019年， “4+7”带量采购政策落地，作为唯一一个入选的原研肺癌靶向药，吉非替尼降至547元，降幅高达76% ，再加上医保报销60%~80% ，使其可及性大幅提高，切切实实减轻了患者的经济负担。
三代TKI奥希替尼续写传奇，带来更长生存
虽然吉非替尼等一、二代EGFR-TKI的出现显著地延长了晚期肺癌患者的生存期。然而，遗憾的是， EGFR突变阳性的NSCLC患者在使用第一代或第二代EGFR-TKI药物后的9~14个月期间[2-4] ，往往会出现获得性耐药的困境。而研究数据显示，在发生耐药的患者当中，约有60%是由T790M基因突变引起的[5-6] 。为了解决耐药后无药可用的困境，阿斯利康成功研发出的第三代EGFR-TKI奥希替尼（商品名：泰瑞沙），可以强效、精准地抑制由于T790M突变引起的肿瘤耐药。 AURA3是奥希替尼对比和铂类为基础的双药化疗（铂类-培美曲塞）治疗EGFR-TKI进展后EGFRT790M阳性NSCLC患者的全球多中心Ⅲ期临床研究。经研究者评估，与培美曲塞+铂类双药化疗组相比，奥希替尼治疗能够显著延长患者PFS达2倍以上（10.1个月vs4.4个月， HR0.30；95%CI0.23-0.41；P<0.001），奥希替尼显著降低疾病进展风险达70%[7] 。

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图1：AURA3研究PFS结果
基于AURA3等一系列研究的结果，证实了奥希替尼对于EGFR-TKI治疗后出现T790M突变患者的有效性及安全性，包括对脑转移患者的疗效，建立了EGFR-TKI治疗失败后T790M突变患者的新的治疗标准。 2017年3月，奥希替尼在中国成功获批上市，为更快速、更有效地治疗肺癌患者，改善生存提供了有力的武器。 2018年10月，奥希替尼通过“抗癌药医保准入专项谈判”进入国家医保目录，惠及了更多患者。
随后FLAURA研究结果公布，成为了EGFR突变阳性晚期NSCLC患者治疗另一个新的里程碑。 FLAURA数据显示，对于EGFR阳性的NSCLC患者，奥希替尼单药一线治疗的总生存（OS）为38.6个月。这是目前所有EGFR-TKI单药一线治疗最长的OS ，比一代EGFR-TKI标准治疗延长了近7个月（38.6个月vs31.8个月， HR0.799；P=0.0462）。此外， 3年PFS率结果显示，奥希替尼组为对照组的3倍（28%vs9%）[8] 。奥希替尼是首个单药OS超过3年的EGFR-TKI ，也是目前唯一有确切OS获益的EGFR-TKI 。

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图2：FLAURA研究OS结果
优化选择，不留遗憾
FLAURA研究疾病进展后结局（PPO）数据表明，由于病情恶化等原因，一线接受一代EGFR靶向疗法治疗失败的患者，只有46%能接受二线治疗；在二线治疗中，由于并非所有患者都带有T790M突变，能用上奥希替尼的患者比例只有约43% 。两者综合来看，一线使用一代EGFRTKI的患者，真正能在二线治疗中用上奥希替尼的比例仅19.78% ，还不到四分之一。