#药明康德#他们想用RNAi疗法点中新冠病毒的“死穴”，危急时刻( 二 ) ▎药明康德内容团队编辑

前文曾讲到，开发RNAi疗法的一大难点是递送。尽管Alnylam公司已经找到了应对之策，但一开始它们主要解决的是肝脏的靶向递送。好在随着研究的不断深入，其适用范围也在不断拓展。 “随着向肝脏递送的问题得到解决，我们现在开始了解如何将这些技术应用于人体其他组织或细胞类型，比如说中枢神经系统和肺部。尤其幸运的是，最近我们获得了肺部递送的积极结果（在动物模型中），因此就开发新冠病毒的RNAi疗法而言，这个时机相当不错。 ”
JohnMaraganore博士表示，此次与Vir公司的合作，让双方在小干扰RNA（siRNA）偶联技术和传染病领域的专长得到有机结合：其中， Alnylam公司主要负责提供候选疗法， Vir公司则主要负责临床试验（直至2期临床研究结束）。而根据双方新近达成的扩展合作，双方将聚焦于人体中与新冠病毒感染相关的3个靶点，其中包括ACE2和TMPRSS2 。这两个蛋白被认为在病毒侵入细胞的过程中起到关键性作用。 Vir公司在功能性基因组学方面的研究可能提供第三个靶点。
截至目前， Alnylam公司已经设计并合成了超过350种siRNA ，它们靶向的是SARS病毒和新冠病毒基因组保守部分。 Alnylam公司目前已经发现了主打候选siRNA ，它们在接受Vir公司科学家们的进一步评估，检验这些候选siRNA的抗病毒活性。
在后续开发中， Alnylam公司将加强与FDA、美国过敏与传染病研究所（NIAID）和美国疾病控制与预防中心（CDC）等机构的沟通与合作，以便采用相对简洁的办法，尽快将候选疗法引入临床试验。 “我们认为，这种疗法最有效的方式或许是，把它作为一种预防手段提供给受到新冠病毒感染风险更高的人或医护人员。因此，有别于疫苗，它可能只提供给一小部分人，而非全部人群使用。 ”JohnMaraganore博士如是说。

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▲Alnylam公司临床开发管线（图片来源：Alnylam公司官网）
我们需要真正完成这项工作
过去的20年里，人类已经见证了三次冠状病毒爆发带来的疫情：SARS、MERS以及现在的COVID-19 。面对下一次可能的病毒危机， RNAi疗法将扮演怎样的角色？对于这个问题， JohnMaraganore博士的回答是：“我们靶向的是高度保守的序列——这些序列在SARS爆发时就被保存了下来。这给了我们信心，我们正在创造的这些分子将在下一次危机中起作用。我之所以说‘下一次’ ，是因为我认为冠状病毒感染人类的历史将会重演。 ”
然而，尽管对RNAi疗法本身充满信心，另一种现状却让他颇为担忧， “过去我们启动了应对SARS、MERS或埃博拉病毒病一系列事件的行动计划，绞尽脑汁寻找解决办法。然而，一旦风头过了，整个社会似乎就失去了兴趣，留下的是一堆半成品和烂摊子。我希望这次不一样。我们需要真正完成这项工作，而不是半途而废。 ”
尾声
最美人间四月天，不仅是因为有花开，有蝶舞，有清风，有白云，更因为它是明媚的。
北京时间4月16日，在药明康德新冠系列第二场论坛上， JohnMaraganore博士将会分享他们对抗新冠病毒的真知灼见。我们期待， Alnylam公司带来的RNAi疗法能够点中新冠病毒的“死穴” ，为每一颗隐晦惆怅的心带来绿意和希冀。

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图片来源：Pixabay