#药明康德#他们想用RNAi疗法点中新冠病毒的“死穴”，危急时刻 ▎药明康德内容团队编辑

【#药明康德#他们想用RNAi疗法点中新冠病毒的“死穴”，危急时刻】▎药明康德内容团队编辑
0—10万， 67天；10万—20万， 11天；20万—30万， 4天；30万—40万， 2天……世界卫生组织（WHO）警告，新冠病毒疾病（COVID-19）蔓延速度正在不断加速！
没有硝烟但生死攸关，危急时刻， 3月4日， RNAi疗法领域的先驱公司AlnylamPharmaceuticals宣布，将联手传染病领域新锐VirBiotechnology开发应对冠状病毒感染的RNA干扰（RNAi）疗法。仅仅一个月后，双方又宣布将进一步拓展该项合作。 14年前， RNAi技术曾收获诺贝尔奖的荣光，如今，命途多舛的它能否成为疫情狙击战中的一支奇兵？最近，药明康德内容团队与Alnylam公司首席执行官JohnMaraganore博士进行了一次深入交流，他为我们揭示了这种创新疗法的进击之路。

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▲AlnylamPharmaceuticals公司首席执行官JohnMaraganore博士
递送难——诺奖光环背后的阴影
所谓RNA干扰（RNAi），简单地讲，是指某些RNA分子可通过降解致病基因的mRNA来抑制其表达。 20世纪90年代，在研究线虫体内的基因表达时，研究人员首次观察到了这种现象。 1998年， AndrewZ.Fire和CraigC.Mello在《自然》（Nature）上发表了一篇题为“Potentandspecificgeneticinterferencebydouble-strandedRNAinCaenorhabditiselegans”的里程碑式论文，证明了线虫的基因可以被沉默而不表达。仅仅8年之后，这项突破性成果便将两人推上了诺贝尔奖的领奖台，由此可见它给科学界带来了多么大的震撼。由于RNAi机制可以靶向沉默基因组中的任何基因，人们普遍认为，这种技术极有可能引发医药领域的下一场革命，随之而来的是汹涌的开发热潮。

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▲2006年诺贝尔生理学或医学奖授予了RNAi机制的发现者（图片来源：CopyrightTheNobelFoundation）
然而，故事并没有按照人们预想的版本发展， RNAi技术并没有立即带来具有革命性的创新疗法。之所以会出现这种尴尬的场面，一个非常重要的原因便是：想要实现RNAi疗法的靶向递送，且兼顾有效性和安全性，实在是太难了。结果可想而知，早期开发的RNAi疗法差不多都失败了，也浇灭了一大波企业的开发热情。
JohnMaraganore博士坦承，如何才能实现有效递送，也让Alnylam公司很费了一番周折：从2002年到2010年，公司把主要精力都放在了攻克这道难关上，而没有急于建设自己的研发管线。
经过多年专心打磨， Alnylam公司终于在靶向递送RNAi疗法和降低其毒副作用方面取得了重大突破，并且提出了两种很有前景的主要解决方案：脂质纳米颗粒递送和增强稳定化学（EnhancedStabilizationChemistry ， ESC）递送。以先进的递送技术为依托，截至目前， Alnylam公司已有两款疗法获批上市：2018年8月， Onpattro（patisiran）成为首款获得美国FDA批准的RNAi疗法，用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病成人患者；2019年11月， Givlaari（givosiran）又提前近3个月获得了FDA的批准，成为第二款获得FDA批准的RNAi疗法，用于治疗急性肝卟啉症（acutehepaticporpyria ， AHP）成人患者。

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图片来源：Alnylam公司官网
亮剑COVID-19
具体到本次疫情， JohnMaraganore博士指出，利用RNAi技术对抗COVID-19具有得天独厚的优势——它靶向的是RNA ，而新冠病毒恰恰是一种RNA病毒。事实上， Alnylam公司的科研团队动作很快——自今年年初收到相关疫情报告开始，他们便投入到了RNAi疗法的开发工作中。而在很大程度上，这个新冠病毒项目汲取了此前在乙型肝炎病毒（HBV）项目和呼吸道合胞病毒（RSV）项目中学习到的经验。