“儿童癌王”神经母细胞瘤新药获批，无进展生存期达2年近日

近日，美国FDA加速批准Naxitamab(商品名：Danyelza) ，联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) ，用于治疗1岁及以上的、复发性或难治性高危骨/骨髓神经母细胞瘤的儿童和成年患者，这些患者在之前的治疗中表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定。
此前， Naxitamab已获得了FDA的优先审查、孤儿药资格、突破性疗法称号和罕见儿科疾病疗法资格。
▌儿童“癌王”：高危神经母细胞瘤
文章插图
好医友介绍，神经母细胞瘤是儿童时期的较常见的实体瘤之一，是威胁儿童生命的主要恶性肿瘤，主要发生在大脑外部的神经系统中。
神经母细胞瘤的临床行为具有高度变异性，有些肿瘤易于治疗，但大多数肿瘤具有很强的侵袭性，恶性程度高，治疗难度较大，也被称为“儿童肿瘤之王” 。
根据国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)的分期标准，神经母细胞瘤共分为1、2、3、4和4S期。
一岁后确诊的4或4S期患者均被归类为高危类别，肿瘤细胞已转移到体内其他部位，如骨骼或骨髓。
其中，低危、中危神经母细胞瘤的治疗相对容易，而高危神经母细胞瘤的治疗难度较大，且恶性程度高、转移速度快， 5年生存率约为15% 。
近些年来，高危神经母细胞瘤的疗效在不断进步。从最初的化疗到如今的自体干细胞移植方案，患者的生存率不断提高。但整体生存率仍不高，亟需新的诊疗方案。
▌靶向抗体药：Naxitamab
Naxitamab是一种靶向神经节苷脂GD2的人源化单克隆抗体， GD2抗原在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。
文章插图
Naxitamab通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够引发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。
目前， Naxitamab也正被开发用于治疗骨肉瘤以及其他GD2阳性肿瘤。
用药方面，一周给药3次，每四周重复一次治疗。
【“儿童癌王”神经母细胞瘤新药获批，无进展生存期达2年】▌临床数据亮眼，无进展生存期可达2年!
Danyelza的批准得到了两项关键性研究的临床试验证据的支持。这两项研究在复发性/难治性高危神经母细胞瘤患者中开展。
第一项试验(201)入组28例原发性难治性高危神经母细胞瘤儿童患者，这些患者对强化诱导治疗无效，并且超过一半的患者也对二线化疗难治。
结果显示， Naxitamab联合GM-CSF组患者的客观缓解率(ORR)为78%、有50%的患者无进展生存期(PFS)达到2年。
第二项试验(12-203)入组35例复发性神经母细胞瘤儿童患者，其中30例可评估疗效。 1/3的患者在入组前疾病复发≥2次。
结果显示：Naxitamab与GM-CSF联用，患者的总缓解率(ORR)为37% ，有显著临床益处。
在这2项临床试验中， Danyelza耐受性良好，几乎没有中断治疗，且不良事件可控。
Naxitamab的上市，为生活在神经母细胞瘤阴影下的儿童带来挽救生命的希望。
▌儿童神经母细胞瘤免疫疗法
近年来，癌症免疫疗法快速、蓬勃发展，神经母细胞瘤也不例外。
1.首款抗体药物Dinutuximab
2015年， FDA批准首款专门用于神经母细胞瘤治疗的抗体药物Dinutuximab(商品名：Unituxin) ，用于治疗经一线多药物、多模式治疗后达到部分缓解的高危神经母细胞瘤儿童患者，打破了多年来无新药可用的僵局。
文章插图
Dinutuximab是一种GD2单抗，与Danyelza作用类似，都是通过与特定靶标GD2抗原结合，诱导双重免疫机制，是肿瘤细胞裂解和死亡。