医学界风湿频道|| 你“药”知道,这些常用药,竟然会导致尿酸升高!
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哪些药物容易诱发高尿酸血症呢?
高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征 , 是痛风发生的最重要生化基础和最直接病因 , 近年来患病率呈现明显上升和年轻化趋势 , 调查发现 , 我国高尿酸血症患病率约为13.3% , 约1/3的高尿酸血症患者发展为痛风 。 大量研究表明高尿酸血症还与糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾脏病等密切相关 , 是上述疾病发生发展的独立危险因素 , 也直接导致了患者长期生活质量的下降和寿命的缩短 , 严重威胁人类健康 。 所以 , 我们应该重视高尿酸血症 , 进行积极的干预处理 。 老年人组织器官衰老 , 对药物的吸收、代谢、排泄能力降 , 且可能同时身患几种慢性病 , 若在治疗过程中 , 用药频繁 , 品种多 , 剂量大时 , 一些药物就可以通过促进内源性尿酸生成和减少尿酸排出影响血尿酸水平 , 从而造成药源性高尿酸血症 , 这需要引起我们临床用药的注意 。 那么 , 哪些药物容易诱发高尿酸血症呢?简单按照对尿酸代谢的影响分述如下:一影响尿酸生成的药物
1、肌苷肌苷为次黄嘌呤核苷 , 是嘌呤代谢的中间产物 , 在人体内代谢的最终产物是尿酸 , 从而引起高尿酸血症 。 2.胰酶制剂胰酶为助消化药 。 主要含胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶 , 是从新鲜的动物胰脏中提取的混合物 , 含有大量的嘌呤成分 , 长期大剂量使用该类药物 , 可引起高尿酸血症 。 3.肿瘤化疗药物和糖皮质激素细胞毒性化疗药物和糖皮质激素用于治疗血液系统恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤等)时 , 可使细胞死亡数量急剧增高 , 嘌呤降解增加 , 引起尿酸贮积诱发高尿酸血症 。 另外 , 嘌呤拮抗剂与内源性嘌呤结构相似 , 在肝脏内黄嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物 , 也可导致高尿酸血症 。 4.重组人粒细胞刺激因子大剂量的粒细胞刺激因子可促使白细胞的产生 , 嘌呤代谢增加 , 使尿酸水平增高 。 二影响尿酸排泄的药物
1.利尿剂临床研究发现 , 几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症 。 利尿剂可导致血容量减少 , 从而能增加近曲小管对尿酸的重吸收 , 减少尿酸排泄 , 长期应用可出现高尿酸血症 , 其中以髓襻和噻嗪类利尿剂更明显 , 如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等 。 此外 , 髓襻、噻嗪类利尿剂和尿酸均通过近曲小管有机酸转运系统分泌排泄 , 从而因竞争性抑制作用在用药期间减少尿酸排出 , 从而提高血液中尿酸的浓度 , 最终引起高尿酸血症 。 另外 , 人们若经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药 , 也易患高尿酸血症 。 利尿剂的尿酸贮积效应呈剂量依赖性 , 多见于大剂量或长期应用时 , 因此 , 尽可能控制使用剂量和疗程 , 减少不良影响 。 2.免疫抑制剂环孢素是一种强效的免疫抑制剂 , 可产生肾毒性 , 造成肾组织损伤 , 进而影响血尿酸的分泌和排泄 。 此外 , 近曲小管上参与尿酸盐转移的有机阴离子转运体10同样介导环孢素的转运 , 二者竞争性抑制 , 从而减少尿酸排泄 。 他克莫司是另一种强力的新型免疫抑制剂 , 他克莫司可以引起剂量依赖的入球小动脉收缩 , 从而导致高危患者发生肾损伤和高尿酸血症 。 3.抗结核药物抗结核药物如吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可以导致高尿酸血症 , 其机制是药物或其代谢产物(如吡嗪酰胺的代谢产物5-羟吡嗪酸)与尿酸争夺有机酸排泄通道 , 从而减少尿酸排泄 。 4.左旋多巴左旋多巴用于抗帕金 , 其代谢产物高香草酸和苦杏仁酸会与尿酸竞争排泄路径 , 使尿酸的排泄量减少 , 从而引起高尿酸血症 。 5.β受体阻滞剂此类药物可使肾血流量及肾小球的滤过率降低 , 尤其在与利尿剂联用时 , 可减少尿酸的排泄量 , 引起高尿酸血症 。 6.部分抗生素喹诺酮类药物如环丙沙星、氧氟沙星;青霉素和头孢菌素类药物 , 大部分从肾脏排泄 , 可能竞争性抑制尿酸排泄 , 导致体内尿酸水平升高 。 7.降糖药物胰岛素可增加肾脏钠离子和尿酸的重吸收 , 同时升高血压和尿酸 。 双胍类药物在体内代谢过程中可能产生乳酸积聚 , 乳酸能抑制肾近曲小管的尿酸分泌 , 导致尿酸排出减少 , 引起高尿酸血症 。 格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺脲类降糖药可影响肾脏的功能 , 减少尿酸的排泄量 。 故人们长期使用上述降糖药物 , 均易引起高尿酸血症 。 三既影响尿酸生成又影响尿酸排泄的药物
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