Nat Commun：科学家发现阿尔兹海默病患者机体大脑中血管减少的新型分子机制

人类阿尔兹海默病（AD）大脑中会积累血管生成标志物，但与此矛盾的是， Aβ斑块周围的大脑微血管却在减少。
近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Non-productive angiogenesis disassembles Aβ plaque-associated blood vessels”的研究报告中，来自西班牙塞维利亚大学等机构的科学家们通过研究发现，阿尔兹海默病中存在的一种新型机制或能使得淀粉样蛋白斑块周围的血管发生紊乱，而这是该病的特征之一。

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图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-23337-z
【Nat Commun：科学家发现阿尔兹海默病患者机体大脑中血管减少的新型分子机制】阿尔兹海默病是全球人群痴呆症发生的主要原因，在西班牙，随着人口老龄化的加剧，该病的发病率也在急剧上升，然而不幸的是，目前研究人员并不清楚阿尔兹海默病的起源。本文研究中，研究人员提出的一种新型机制或许是由一种生理学过程—血管生成过程（angiogenesis）的功能异常所介导的；这一机制在大脑中血管的发育到形成过程中非常重要，在成年后则会对预先存在的血管损伤进行恢复。
本文研究结果表明，阿尔兹海默病能诱导血管生成功能的异常，从而促进血管损失而不是形成新的血管，这无疑会加剧疾病的病理学表现。通过识别所涉及的分子通路，研究人员就能合理设计出能有效减缓疾病效应的新型治疗性策略。本文研究数据还将家族性/遗传性阿尔兹海默病与新生血管的形成问题联系了起来，从而突出了疾病中血管组分的重要性。

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在AD小鼠模型中，血管生成会集中在Aβ斑块周围。
图片来源：Alvarez-Vergara,et al. Nat Commun 12, 3098 (2021). doi：10.1038/s41467-021-23337-z
阿尔兹海默病患者的一个主要特征就是大脑中高毒性物质的积累，即衰老斑块或老年斑（senile plaques）的积累，大脑有能力能通过血液运输来清理这些毒性物质，因此，毒性斑块导致血管损失的事实实际上也构成了一种恶性循环，拥有较少的血管会降低其清理大脑的能力，这就会促进更具毒性的物质进行积累，从而就会继续破坏血管并使得患者疾病恶化。
大脑会消耗机体的氧气和营养物质，因此，通过血液供应的这些物质的局部减少或许代表了一种额外的压力，其超过了毒性物质积累的现有压力。
综上，本文研究中，研究人员证实了NPA（非生产性的血管生成， non productive angiogenesis）和小胶质细胞在局部血管分解过程中所扮演的关键角色，同时还强调了阿尔兹海默病患者机体中血管组织功能的过早丧失。