【ASCO壁报讨论直播】世和液体活检多代ALK TKI耐药研( 二 )

本文插图

图2 最常见的ALK融合类型及继发性突变
研究思考一
NGS对于ALK+ NSCLC患者诊疗的价值
ALK TKI的使用能为ALK+NSCLC患者带来长期生存，但如何把这部分患者更好地检测出来，在临床实践中显得尤为重要。目前针对NSCLC的ALK检测主要以免疫组织化学法(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、即时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)等传统方法和二代测序(NGS)为主。随着序贯ALK TKI的使用， ALK耐药突变趋于复杂，并且ALK耐药突变的发生还与其融合分型有关。传统方法可检测的耐药突变相对有限，且不能判断ALK融合分型。而NGS不仅能够检测已知或罕见ALK融合并区分融合分型，亦能识别ALK基因本身可能存在的耐药突变甚至旁路激活突变，这对于进一步探究复杂的ALK融合响应/抵抗ALK TKI的分子机制，用以指导精准用药意义重大。
研究思考二
NGS检测结合液体活检，指导ALK+患者的全程管理
本研究的分析数据全部基于患者血浆ctDNA检测，讲者在线分享时也提到第二点思考：未来是否可以采用ctDNA检测及时发现患者的耐药机制，比如ALK自身激活突变和旁路激活，从而制定后续精准用药方案。事实上血浆ctDNA检测可指导ALK TKI使用，此前的BFAST研究已经给出了答案。 BFAST是一项前瞻性基于血浆NGS评估分子标志物，观察患者靶向/免疫临床获益的研究，其中ALK队列结果显示独立评审委员会确定的ORR高达92.0% ， 12个月无进展生存率78.4% ，已然超过ALEX研究对应数据，结果验证了基于血浆的NGS是一种可指导ALK+ NSCLC临床决策的临床实用方法[2] 。
ALK+患者能实现长期生存的基础是针对不同时期出现的耐药突变进行针对性用药，这就涉及到需多次采样的问题。 NGS技术不仅可以检测组织样本中的ALK融合，结合液体活检也可通过血浆和胸腹水等样本明确ALK融合状态，可以很好地规避晚期患者的取材困境。此外，由于组织异质性或存在其他部位转移灶的原因， ctDNA可较单纯组织活检检出更多突变。综合来看， NGS技术是检测ALK融合最为适合的手段。
总结
随着越来越多的肿瘤标志物的发现，在有限的样本条件下，单一基因检测应用范围受到越来越多的挑战。 NGS检测技术因其通量高、灵敏度好、单次可分析多个基因越来越成为临床的首选方案。肿瘤治疗已进入“个体化治疗”时代， ALK TKI治疗已其出众的疗效、丰富的药物选择并且可以多线序贯实现长期生存的特点，推动着ALK+NSCLC精准治疗理念深入人心。相信未来基于NGS和液体活检技术对NSCLC实行全程管理，定能为患者带来更大的临床获益！