美国FDA批准18年来首款阿尔茨海默病新药，这意味着什么？( 二 )

此前礼来（Lilly）公司开发AD抗体疗法donanemab的2期临床试验结果也揭示了淀粉样蛋白水平大幅度下降和认知能力下降速度减缓之间的关系。 Donanemab通过与淀粉样蛋白斑块中的特定β淀粉样蛋白亚型结合，能够迅速清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。正电子扫描（PET）成像显示，接受治疗6个月后， 40%患者的PET检测呈阴性，意味着他们大脑中淀粉样蛋白沉积的水平和健康人没有显著区别。在接受治疗18个月之后， 61%的患者达到了PET检测为阴性的水平。

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▲Donanemab显著清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积（图片来源：参考资料[8] ）
这些患者，在接受治疗76周之后，评估患者认知能力和日常生活能力的组合指标iADRS与安慰剂组相比，降低幅度减少了32%（p=0.04）。
罗氏（Roche）公司也已经开展两项3期临床试验，在早期AD患者中检验高剂量淀粉样蛋白抗体gantenerumab的效果。该公司还开发了“大脑穿梭”技术，能够帮助gantenerumab穿越血脑屏障，从而更有效地清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。
AD患者中淀粉样蛋白斑块的水平与患者认知能力下降之间的因果性是“淀粉样蛋白假说”能否带来有效疗法的关键。后续进行的多项临床研究，有望进一步阐明两者之间的关系。
超越淀粉样蛋白，多款新机制疗法正在开发中“Aducanumab只是未来5-10年里有望造福患者的多个AD药物中的第一个。 ” 阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）创始执行董事兼首席科学官Howard Fillit博士说， “AD丰富的研发管线，与更多生物标志物和其它重要研究工具的出现，意味着目前正在进行的临床试验更为严格，也更具希望。 ”
Aduhelm的3期临床试验是首批使用PET扫描来确保适合的患者入组，并且通过它来检测药物对大脑影响的临床试验之一。礼来进行的2期临床试验除了使用PET扫描检验淀粉样蛋白沉积以外，还利用类似手段检测了患者大脑中的tau蛋白水平。
在临床试验设计和对患者评估方面的进步以外，针对AD的药物研发也不仅局限于靶向淀粉样蛋白。对2020年AD药物研发管线的一项分析指出，在2020年ClinicalTrials.gov网站上公布的AD临床试验中， 29款处于3期临床试验的在研疗法中只有35%靶向淀粉样蛋白，其它在研疗法的作用机制包括神经突触可塑性和神经保护，炎症/感染/免疫力等多个新兴作用机制。

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▲处于3期临床试验阶段的AD在研疗法具有多种不同的作用机制（图片来源：参考资料[5]）