“小小疫苗”养成记（二）

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【“小小疫苗”养成记（二）】

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看到Edward Jenner（1749-1823）在天花疫苗方面的成功， Louis Pasteur（1822-1895）受到启发，认为疫苗可以抵御一切感染性疾病。 1877年Pasteur开始了鸡霍乱研究，并于1878年成功分离出其致病菌-多杀性巴氏杆菌（Pasteurella multocida ， P.multocida）。 1879年Pasteur意外发现这种细菌会随着培养时间延长逐渐丧失毒力。科学发现好像都是意外收获的，但需要你有一双慧眼和热爱科学的心。故事开始于一个即将来临的假期， Pasteur安排他的助理给新到的一批鸡接种新鲜培养的P.multocida菌液。然而助理把这个事忘记了，他去享受了他愉快的假期。假期结束，助理想起了这个接种任务，并完成了它。可是，此时的菌液已经放在实验室1个月了，而且仅使用棉花羊毛塞子堵住瓶口。被接种的小鸡仅表现出轻微的症状，很快就痊愈了。一个科学家认为这是因为细菌都死了，而Pasteur却产生了兴趣。他将新鲜的菌液注射入这些康复的鸡只体内，鸡仍保持健康。 Pasteur总结暴露在氧气下可使菌体毒力丧失。他发现密封的菌液可以维持毒力，然而接触空气的菌液随时间的长短而呈现毒力的规律变化。他称这种渐进式毒力丧失为“减毒” ，这个术语沿用至今。

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减毒活疫苗（来源：WHO）有了这个发现， Pasteur、Charles Chamberland和Emile Roux着手于开发炭疽杆菌减毒活疫苗。与P.multocida不同，炭疽杆菌暴露在空气中会形成孢子，保持毒力不变。 Pasteur证明炭疽杆菌孢子在土壤中存活12年后，仍可以像新鲜菌体一样感染动物。那么应对该菌体的方法是什么呢？别着急，万事总有解决方法。 Pasteur发现炭疽杆菌在42-43℃时还可以生长但却不能形成芽孢。这种无芽孢培养物可以在42-43℃保持4-6周，这个时期将其接种动物，可见其毒力明显降低。随后，一项公开试验在媒体的关注下进行了（就好像今天的COVID-19试验一样）。 24只山羊， 1只绵羊和6只奶牛在1881年5月5日和5月17日进行了2次Pasteur炭疽杆菌疫苗接种，同时设立由24只山羊， 1只绵羊和4只奶牛的对照组。 5月31日所有动物接种新鲜炭疽杆菌悬液， 6月2日公布结果。免疫组均得到保护，对照组山羊和绵羊均死亡，奶牛出现炭疽症状。通过Chamberland私人实验室笔记发现，本次公开试验使用的炭疽疫苗实际上是通过重铬酸钾减毒的，这是一种类似于Pasteur竞争对手开发的减毒过程。