根皮苷被发现虽然已有150年之久 , 但直到1982年科学家才发现根皮苷具有同时抑制SGLT1和SGLT2的作用 , 但由于根皮苷这种抑制作用选择性不高 , 以及在肠道会迅速水解成根皮素和葡萄糖失效 , 因此根皮苷不能直接药用 。
随着药物化学的发展 , 科学家把根皮苷的化学结构经过改造 , 增加了其对SGLT2抑制的选择性 , 再通过进一步优化 , 提高了肠道代谢稳定性和口服的生物利用度 , 于是在2013年 , 第一个SGLT2抑制剂坎格列净在美国上市了 。
列净类降糖药具有较好的心血管保护作用 , 可降低血压和体重 , 研究显示 , 在伴心血管疾病并发症的2型糖尿病患者中 , 恩格列净和卡格列净可降低动脉粥样硬化性心血管并发症发生率和死亡率 。
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总之 , 自然界的力量是无穷的 , 我们人类虽然是高智慧的生物 , 但对于大自然的认知仍非常缺乏 。 我们期待更多的药物能够从自然界的植物中被发掘 , 能够解决我们当今的医学难题 。
参考文献:
[1] 付炎 , 王于方 , 吴一兵 , 等.天然药物化学史话:二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物[J].中草药 , 2017,48(22):4591-4600.
[2] 郭宗儒.由根皮苷到坎格列净的上市[J].药学学报 , 2015,50(5):633--634.
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