连发三篇《自然》！科学家发现癌细胞居然“不讲武德”，用不正当手段耍阴招

今日，顶尖学术期刊《自然》连发三篇论文，向我们揭露了癌细胞的新下限！科学家们原本以为癌细胞只是单纯长得快，万万没想到它们还会用不正当手段抑制周围健康细胞的生长，从而在局部竞争中占得先机，最终促进癌变的扩大。

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▲《自然》杂志今天也专门发表评述文章，介绍这三篇论文的发现。这三篇论文都想要回答一个问题——癌变的细胞会如何影响到周围的健康细胞？在第一篇论文里，由剑桥大学科学家们主导的团队开发了一种新颖的显微技术，在小鼠体内追踪特定肠道干细胞的变化。这些干细胞里头，两个和癌症有关的基因Kras和Pik3ca都发生了突变。研究发现，这些发生突变的肠道干细胞，竟能分泌特定的细胞因子，抑制周围健康的肠道干细胞活性。

我们知道，干细胞能不断生成新的细胞。当健康肠道干细胞的活性受到抑制，相应就会产生更少的健康肠道细胞。相反，这些突变肠道干细胞的活性不受这些细胞因子的影响，也会继续产生突变的新细胞。久而久之，这些突变干细胞周围就会积累更多的突变细胞，扩大癌变的影响范围。

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▲使用新型显微技术，研究人员们发现发生癌变的细胞（紫红色）扩增速度要快于健康的细胞（蓝色/黄色）由来自荷兰、瑞典、芬兰、英国、美国等国家和地区的科学家们在另外两篇论文里，使用小鼠和人类的肠癌模型进一步阐明了背后的机理。他们发现当Apc基因（大部分结肠癌是由Apc基因突变所驱动）失活后，同样也会影响到干细胞的活性。具体来看，研究人员们建立了一个体外的细胞培养系统——单个干细胞会在体外发育成“小肠类器官”结构，可用来评估干细胞的活力。当健康的干细胞与Apc基因发生突变的干细胞一起培养，或者仅仅接触到后者使用过的培养液，都会明显降低类器官结构的形成速度。这也表明Apc基因突变能影响到健康干细胞的活力。
经过分析，研究人员们找到了几个与这个现象相关的基因，其中一个叫做Notum的基因引起了他们的关注。这个基因编码了一种可分泌的蛋白NOTUM ，能抑制对维持干细胞状态至关重要的WNT信号通路。

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▲这三篇论文的发现（图片来源：参考资料[1]；Credit：?Nature）与第一篇论文所做的发现类似， NOTUM蛋白看似只会影响到健康细胞，而不会影响基因发生突变的细胞。这是因为Apc基因突变位于整条通路的更下游，所以NOTUM对这些突变细胞产生不了实质影响。《自然》今日对这三篇论文的评述文章指出，这个发现表明Apc突变不但能驱动周围健康细胞的分化，让突变的癌细胞产生竞争优势，自己还能免受NOTUM的影响，可谓非常没有公平竞赛的精神。