乙肝合并丁肝药物bulevirtide，了解领域现状，理解科学家工作

【乙肝合并丁肝药物bulevirtide，了解领域现状，理解科学家工作】
bulevirtide ，它是一种针对HBV/HDV共同感染的药物，目前该药物针对其他领域的临床试验正在进行中（包含单独针对HBV）。乙肝和丁肝病毒感染都是慢性肝炎造成的HCC主要原因。小番健康就此介绍一下， HBV/HDV共感染现状和药物研究进展。

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乙肝合并丁肝药物bulevirtide ，了解领域现状，理解科学家工作
科学家主流观点认为，由于丁肝病毒是乙肝病毒的卫星病毒并带有相同的包膜蛋白，所以，他们也共享myr-preS12-48脂肽。全球大约有5%的慢性HBV携带者另外感染了丁肝病毒。这种HBV/HDV混合感染会导致肝脏疾病进展更快速，以及增加HCC风险。在2020年底以前，全球针对HBV和HDV感染的药物选择很少。
一般而言，针对HBV/HDV共感通常可以使用核苷逆转录酶抑制剂（也就是我们一般称的核苷（酸）类似物）和干扰素等抗病毒药物进行控制。但是，这些抗病毒药物能够真正实现HBV/HDV共感治愈例子很少。另外，干扰素还很容易发生药物不良反应，而核苷逆转录酶抑制剂通常是需要长期或终身使用的。

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bulevirtide的研发并推向市场，可以缓解HBV/HDV共感染的药物需求。回顾bulevirtide的研发之路，科学家发现， Na+/牛磺胆酸盐共转运多肽 NTCP代表了阻止HBV/HDV病毒进入肝细胞的一种具有前景的新药靶点，它也是当前被确定为HBV/HDV真正肝脏受体。 HBV/HDV进入肝细胞主要涉及病毒颗粒和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的附着，随后大包膜蛋白的myr-preS1域与NTCP的某些域高亲和力结合，最终触发后续步骤，如病毒受体复合物内吞作用。
以往的科学研究表明，人工myr-preS12-48脂肽本身是可以以剂量依赖性方式，阻断体外HBV/HDV感染的。所以，基于上述发现一种名为bulevirtide（通用名称：Myrcludex B）的myr-preS12-48脂肽的合成类似物，被科学家开发为一种专门针对HBV/HDV感染的药物。

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该研究药物在欧洲的III期临床试验已经完成，并在欧洲三国获得批准上市作为HDV感染药物。在其临床研究中，科学家已经证明同时使用bulevirtide+聚乙二醇化干扰素α (PEG-IFNα) ，可以使慢性感染者的病毒DNA（HBV）和RNA（HDV）水平可显著下降。这些数据清楚地说明， NTCP是控制肝脏HBV/HDV水平的合适药物靶点。
另外，针对NTCP的HBV/HDV进入抑制剂，还可能有助于预防HBV/HDV慢性感染期间肝细胞出现新感染。从生理上， NTCP主要在肝细胞的基底外侧膜上表达，并作为胆汁盐的钠依赖性摄取载体，可以使其进行肝肠再循环。因此， NTCP具有作为胆汁盐转运蛋白和病毒受体的双重功能。