滋养层来源的透明质酸促进蜕膜巨噬细胞的调节表型（上）

【滋养层来源的透明质酸促进蜕膜巨噬细胞的调节表型（上）】在正常妊娠期间，胎儿来源的滋养细胞(Tros)和母体细胞之间存在微妙的串扰。交互作用的功能障碍与一些妊娠并发症高度相关，如复发性自然流产(RSA)、先兆子痫和胎儿生长受限。透明质酸(HA)是细胞外基质中最丰富的成分，据报道，它既是一种促炎分子，也是一种抗炎分子。之前，我们报道过HA通过激活PI3K/Akt和MAPK/ERK1/2信号通路促进Tros的侵袭和增殖。虽然在流产过程中观察到Tros分泌的HA低于正常妊娠，但在本研究中，我们进一步证实，通过与CD44相互作用，激活下游PI3K/AktSTAT-3/STAT-6信号通路， Tros分泌更高的HA可以诱导母胎界面巨噬细胞M2极化。
此外， HA可以通过RSA的蜕膜巨噬细胞(dMφs)恢复IL-10和其他正常妊娠标志物的生成。这些发现强调了HA在调节dMφs功能和维持正常妊娠中的重要作用。

本文插图

在成功妊娠的过程中，母体的免疫系统会发生许多变化，以避免半同种异体胎儿的异化，同时保护母体免受病原体的侵害。这种平衡主要在母胎界面局部建立，在这里绒毛外滋养细胞侵入蜕膜并与蜕膜免疫细胞(DICs)接触。未能建立并维持这种适当的对话与妊娠并发症有关，如先兆子痫和复发性自然流产(RSA) 。
巨噬细胞是第二丰富的白细胞(10-20%的DICs)和最重要的特化抗原提呈细胞在母胎界面。蜕膜巨噬细胞(dMφs)通过促进蜕膜血管重塑和细胞碎片清除与妊娠成功相关。据报道，妊娠后巨噬细胞的消耗会导致胚胎植入停止。与T辅助-1 (Th1)/T辅助-2 (Th2)模式相似，环境因素和分子介质使巨噬细胞极化为1型巨噬细胞(M1)和2型巨噬细胞(M2) 。随着主要组织相容性复合体II类(MHC II)、CD80、CD86和IL-12的高表达， M1在抗原清除和将T细胞应答转向Th1免疫应答方面更有效。据报道， M1在植入中起着关键作用。 M2以M2型标记物CD163、CD206、CD209和IL-10为特征，具有更强的免疫抑制能力，有助于组织重塑，促进Th2免疫应答。正常妊娠期间， dMφs可能维持促炎M1和抗炎M2之间的平衡。 M1/M2失衡会导致病理性妊娠，如RSA 。
透明质酸(HA)是一种由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖双糖单元组成的非支链聚合物，广泛存在于所有哺乳动物组织的细胞外基质(ECM)中。 HA对感染介导的早产具有保护作用，因为它在维持妊娠期上皮和黏膜屏障以限制病原体浸润下生殖道方面至关重要。除了在ECM中的结构作用外， HA在细胞生长、迁移和粘附方面具有多种功能，依赖于HA的大小和HA相互作用分子(如CD44)的表达。在妊娠早期，高分子量HA (HMW-HA)增强滋养细胞(Tros)的增殖和侵袭性，并通过激活PI3K/AKT和MAPK/ERK1/2信号通路抑制凋亡。同时，低分子HA (LMW-HA)被报道在促进血管生成和炎症中发挥作用。