自免 | 多发性硬化症在研药物概述( 三 )

小分子抑制剂及其他
米托蒽醌(Novantrone)：作为化疗药物，是一种拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，能够干扰DNA复制转录与修复，在MS中能够起到免疫抑制作用。
醋酸格拉替雷(Glatopa)是一种人工合成的髓鞘碱性蛋白的类似物，可能的机制是改变促炎因子和调节细胞因子间的平衡， 1996年获FDA上市，副反应与注射干扰素类似，除此之外还会产生短暂的心跳加速或焦虑。
克拉屈滨(Mavenclad)：短程口服嘌呤类似物，通过靶向淋巴细胞抑制腺苷脱氨酶。 2019年FDA批准其用于复发-缓解型以及继发-进展型的治疗，并常用于二线治疗。
特立氟胺(Aubagio) ，作为二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)的抑制剂，是原型药物来氟米特的活性代谢物，后者是1998年被FDA批准用于类风湿性关节炎。 DHODH则是参与细胞比如淋巴细胞快速增值时，催化嘧啶从头合成的关键酶。该口服药可能会引起肝损伤，脱发或者其他副反应。
就在今年4月份，诺诚健华宣布其BTK抑制剂奥布替尼用于治疗MS获批临床II期。
干细胞移植
2016年，柳叶刀有一篇文献报道称，在Ⅱ期临床试验中， 24位患有RRMS或SPMS的病人接受了免疫消融和自体造血干细胞移植，有一位患者中途因感染死亡。 21位完成了3年的跟踪治疗， 70%患者的MS症状消失，即不再复发，经过MRI检测没有机能损伤，无疾病进展。

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2020年， NIH赞助干细胞移植治疗复发性MS的临床试验，并与已知药物比较。尤其对于一二线治疗无效的患者，它可能有望成为新的替代方案。该试验招募156名18-55岁的志愿者，随机选择药物治疗或者干细胞移植，并追踪6年。研究人员主要关注参与者从治疗开始到复发或死亡所用的时间，比较两种治疗方案对免疫系统的影响，以及疾病活性、安全性、医疗成本和患者的生活质量水平。

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总结
目前有多种上市药物，但几乎都是疾病修饰药物(disease-modifying therapies ,DMTs) ，距离彻底治愈尚远。临床试验主要集中于探索适应性，减少副反应。许多与MS相关的免疫反应都发生在疾病早期，尽早使用这些药物进行积极干预治疗可以降低复发率，减缓新病变的产生，并可能降低脑萎缩和运动障碍的风险。
另一方面，由于该疾病存在不同表型，针对不同表型其治疗需求也会不尽相同。在一项2020年中国多发性硬化患者调查中显示， MS患者需要个性化治疗方案，目前因药物需求未被满足而停止治疗的患者占到三分之一。