全球首个KRAS靶向药获批上市！哪些患者获益最大！？

文|菠萝
（一）刷屏的新药
昨天，我的朋友圈被一个新闻刷屏了：美国FDA批准新型抗癌药Sotorasib（以前代号为AMG510）上市。
【全球首个KRAS靶向药获批上市！哪些患者获益最大！？】这是抗癌药领域一个重要的里程碑事件，因为它是全球首个上市的KRAS靶向药！

本文插图

Sotorasib对什么样患者有用呢？
这次批准的适应证，是治疗携带特定的KRAS基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其它药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者。
KRAS-G12C到底是什么意思？
这是KRAS基因突变的一种亚型。
KRAS基因在肿瘤中突变有几种主要的亚型，除了G12C ，还有G12V、G13V、G12D、G13D ，等，也就是蛋白的第12个或第13个氨基酸发生了特殊的突变，从而产生了一个强致癌基因。
Sotorasib是KRAS靶向药，但并不是对所有KRAS突变细胞都有效，而是只针对携带KRAS-G12C突变的肿瘤细胞。
所以，准确地说， Sotorasib应该叫KRAS-G12C靶向药。
在临床研究中， 100多位使用过免疫疗法或化疗后耐药，同时携带KRAS-G12C的晚期肺癌患者尝试Sotorasib ，结果36%患者的肿瘤都显著缩小，平均能持续10个多月。
需要特别指出的是，携带KRAS基因突变的患者，通常就没有EGFR或者ALK基因突变，所以无法从常用的肺癌靶向药中获益。
以前，这些患者只能化疗；PD-1/PD-L1类免疫药物出现后，有些患者也能尝试免疫疗法。但如果患者对免疫疗法或化疗耐药，往往就没有什么好办法了，生存率非常低。
现在，他们又有了新的选择和希望，那就是Sotorasib这样的新型靶向药。
（二）抗癌靶向药的圣杯
近几年是抗癌药的爆发期，每年都有好几个新的靶向药上市，但KRAS靶向药有着与众不同的地位。
KRAS是最早被发现的致癌基因之一，也是肿瘤中突变比例最高的致癌基因之一。
从1982~83年， KRAS被确定是人类肿瘤的致癌基因，到2021年新药上市，科学家花了整整40年，才第一次成功开发出了针对这个基因的靶向药。
几乎所有做抗癌药的科学家，包括菠萝自己在内，都梦想过做出针对KRAS的靶向药，因为它是个完美的抗癌靶点，被称为“肿瘤靶向药的圣杯” 。为什么呢？
因为KRAS靶点具备三个重要的特质：
在肿瘤中突变比例高，受益患者多。高达90%的胰腺癌都携带KRAS突变，在结直肠癌和肺癌中比例也很高。
携带KRAS突变的肿瘤细胞，生长强烈依赖这个基因。一旦被抑制，肿瘤细胞就会停止生长或者死亡。