长效HIV治疗方案可能是革命性的举措

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美国食品和药物管理局最近批准了Cabenuva ，这是第一个用于治疗艾滋病的长效注射剂。
Cabenuva是一种含有Cabotegravir（CAB）和利匹韦林（RPV）的两药联合包装产品
，需要每月一次进行肌肉（IM）
臀部注射
。它适用于病毒学抑制的人的维持治疗，定义为HIV-1 RNA低于50拷贝/毫升，使用稳定的治疗方案，没有治疗失败的历史，对两种药物没有已知或怀疑的耐药性。
FDA批准该方案的依据是2项3期、多中心、随机、非劣效试验的结果。
FLAIR
（NCT02938520）和
ATLAS
（NCT02951052）。两项试验的主要终点是在第48周时血浆HIV-1 RNA大于或等于50拷贝/毫升的参与者比例达到非劣效性。 FLAIR比较了每月一次的IM CAB/RPV与每日口服dolutegravir/abacavir/lamivudine治疗（主要终点，分别为2.1%与2.5%；调整后的差异， -0.4个百分点；95%CI ， -2.8至2.1），而ATLAS比较了每月一次的IM CAB/RPV与患者目前的每日抗逆转录病毒方案（主要终点，分别为1.6%与1.0%；调整后差异， 0.6个百分点；95%CI ， -1.2至2.5）。
为了确保在过渡到长效注射剂配方之前的耐受性，建议使用口服引导剂，即每天一次口服30mg的CAB（Vocabria）和两片25mg的RPV（Edurant），
与食物一起服用至少1个月
。有趣的是， CAB/RPV在IM给药后吸收缓慢，其吸收率半衰期分别为40天和90至200天。因此，可能需要减少IM给药的频率。临床3期、多中心、随机、非劣效的ATLAS-2M研究（NCT03299049）比较了每4周一次的CAB 400 mg/RPV 600 mg与每8周一次的CAB 600 mg/RPV 900 mg 。主要结果与FLAIR和ATLAS试验相同，即第48周时血浆HIV-1 RNA大于或等于50拷贝/毫升的参与者比例。这项研究的结果表明，每8周给药的效果不比每4周给药的效果差（分别为2%对1%；调整后的差异为0.8；95%CI为-0.6至2.2）。尽管该研究达到了主要终点，但扩展阶段正在进行中，将对患者进行跟踪，直到第100周。无论采用何种给药方案，如果患者无法在准确的目标给药日在诊所获得注射剂，则有7天的缓冲期来接受下一次给药。
鉴于该产品是以IM注射方式给药，一个明显的优势
是它能够克服RPV口服制剂中存在的药物相互作用
。口服质子泵抑制剂（PPI）会增加胃部的pH值，导致口服RPV的血浆浓度降低。当RPV与奥美拉唑合用时， RPV的曲线下面积、最大血浆浓度和最小血浆浓度分别降低40%、40%和33% 。
然而，鉴于IM制剂，这不再是一个问题了。这对组胺-2受体拮抗剂和抗酸剂也是如此。
实际考虑
医务人员应注意使用
Cabenuva
时的某些处方