《细胞》子刊：中风后的恢复需看免疫疗法！新型免疫治疗可增强修复效果( 二 )

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而提前清除小鼠体内的调节性T细胞，再在卒中发生后的急性缺血性损伤期注射进去，并不会对大脑白质在卒中后的完整性有明显影响。换句话说，调节性T细胞并不在急性期参与挽救和保护大脑，而是在损伤后促进修复，收拾烂摊子的。
进一步的实验显示，调节性T细胞分泌的骨桥蛋白，是它们与大脑内小胶质细胞进行Crosstalk的关键，在调节性T细胞的影响下，小胶质细胞会向抗炎、促修复的亚型转化。
接下来小胶质细胞就会影响到少突胶质细胞祖细胞，促使它们分化为成熟的少突胶质细胞，也就是加速了少突胶质细胞发生（Oligodendrogenesis），而这对大脑白质修复有着重要意义。
要想进一步放大调节性T细胞在这个通路中的作用，最先想到的方法就是让它们更多。研究团队注射了一种由白介素-2（IL-2）和抗IL-2单克隆抗体组成的抗体复合物，发现卒中后重复多次注射，能有效增加调节性T细胞的数量。
在调节性T细胞数量增加的同时，小鼠的各项神经功能也有明显恢复，对大脑进行的分析也提示脑白质完整性更好，可以说抗体复合物在恢复神经功能、改善长期预后方面初步表现不错。

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胡晓明教授表示，要把这套疗法用于临床治疗，还有不少问题要解决，一方面可以尝试进一步改造抗体复合物，降低治疗副作用，另一方面就是搞类似过继性细胞疗法的尝试，个体化定制调节性T细胞，再注射到卒中后患者体内。
急性缺血性卒中的治疗要争分夺秒，以免错过溶栓的黄金时间窗，但这种利用免疫细胞促进长期恢复的思路，肯定不那么抢时间。不过奇点糕实在太希望相关研究能搞快点了，有太多卒中患者和家人，也对这样的治疗翘首以待啊。
参考资料：
1.Shi L, Sun Z, Su W, et al. Treg cell-derived osteopontin promotes microglia-mediated white matter repair after ischemic stroke[J]. Immunity, 2021.
2.Hu X, Leak R K, Thomson A W, et al. Promises and limitations of immune cell-based therapies in neurological disorders[J]. Nature Reviews Neurology, 2018, 14(9): 559-568.
3.Ito M, Komai K, Mise-Omata S, et al. Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery[J]. Nature, 2019, 565(7738): 246-250.
本文作者 | 谭硕