亚盛医药MDM2抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗免疫肿瘤药物耐药的实体瘤患者前景良好( 二 )

截至2020年12月25日，共有84例患者被纳入II期研究。 APG-115 根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌；常规治疗失败的恶性周边神经腱鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤和ATM突变型实体瘤。
疗效观察显示：

PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列（n=26）：5例葡萄膜（眼）黑色素瘤患者中有1例确认为PR；5例粘膜黑色素瘤患者2例PR（1例确认+ 1例未确认）；11例皮肤黑色素瘤患者1例PR（已确认）。黑色素瘤队列的ORR达到17.4%（4/23），疾病控制率（DCR）为 60.9%（14/23）。
MPNST队列（n=3）：1例持续PR（未确认）。
在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC（n=14）和尿路上皮癌（n=5）队列中，分别有1例确认PR。

在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。
结论：APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，或可恢复对肿瘤免疫药物耐药或不耐受的患者的抗肿瘤作用。
Trial in progress: A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115), with or without platinum chemotherapy, in patients with p53 wild-type salivary gland carcinomaAPG-115单药或联合铂类化疗治疗p53野生型唾液腺癌患者的I/II期临床研究展示形式：壁报展示摘要编号：#TPS6094 时间：北京时间 2021.6.4 ， 21:00 / 美东时间 2021.6.4 ， 09:00 专场：Head and Neck Cancer（头颈癌）核心要点：

这是一项在美国进行的开放标签、多中心、I/II期研究，旨在评估APG-115单药或联合铂类化疗对p53野生型涎腺癌患者的安全性、DLT、MTD和抗肿瘤活性。
本研究分为两部分：
- 第一部分：双臂随机对照研究（患者按1:2分配， n=42）
  - A组：APG-115单药治疗（n=14）
  - B组：APG-115 +卡铂（n=28）
- 第二部分：单臂研究（采用第一部分较有前途的治疗方案A或B ， n=20）
研究终点：
- DLT：基于治疗前6周（2个周期）内与药物相关的3至5级TRAEs（根据NCI CTCAE v5.0）
- MTD：基于相同治疗期间的DLT
- ORR：已确认持续最长达12个月的完全或部分缓解的患者比例（根据RECIST v1.1）
该研究计划招募42例患者。截至2021年1月27日，已有11例患者入组。