【导读】免疫治疗的发展打破了既往晚期非小细胞肺癌（NSCLC）方案有限、疗效有限的困局 。 由百济神州公司自主研发的创新程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂替雷利珠单抗在该领域的探索表现不俗 ， 取得了骄人成绩 。 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状细胞NSCLC的RATIONALE 304研究和鳞状细胞NSCLC的RATIONALE 307研究以优异的数据获得国际认可 ， 为中国NSCLC患者带来了切实可及的获益希望 。
本文分享1例不可切除ⅢA期驱动基因阴性鳞状细胞NSCLC老年病例 ， 经替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂方案一线治疗3个周期后肿瘤病灶即明显缩小 ， 4个周期后达到部分缓解（PR） ， 且总体安全性和耐受性较好 ， 充分印证了RATIONALE 307研究中显示的良好疗效 ， 也提示了免疫治疗尽早启用的重要性 。
病例提供者：葫芦岛市中心医院 杨光 主治医师
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杨光 医生
葫芦岛市中心医院主治医师
主要从事肺癌 ， 消化道肿瘤的综合诊疗 ， 肿瘤的免疫治疗
基本情况
一般资料：患者男性 ， 73岁 。
主诉：因“1个月前在外院确诊不可切除ⅢA期鳞状细胞NSCLC”于2020年6月1日首次来我院就诊 。
现病史：2020年5月7日在外院行胸部增强CT检查示：左肺上叶肿块（大小为8.35 cm×6.05 cm）；纵隔见稍大淋巴结 ， 直径约为0.8 cm ， 有强化；左肺上叶支气管截断 ， 双肺多发粟粒灶 。 CT诊断为左肺上叶中央型肺癌并左肺上叶肺不张 ， 纵隔多发淋巴结转移 。 5月15日在外院行支气管纤维镜取左肺上叶黏膜活组织病理学检查示：鳞状细胞NSCLC 。 5月20日血清肿瘤标志物检测：癌胚抗原（CEA）升高（5.28 ng/mL）、CA125升高（46.98 U/mL） 。 为求进一步治疗来我院 。
既往史：慢性支气管炎10余年 ， 余无特殊 。
个人史/家族史：多年大量吸烟史（约2000支/年）；曾在矿山工作30年 ， 长期粉尘接触史 。 父亲患肺癌 。
影像学检查：2020年6月1日在我院行胸腹部CT检查示：左肺上叶见不规则团块影；左肺上叶支气管腔内小结节；左肺动脉旁软组织密度影（大小为2.22 cm×1.05 cm）；双肺多发粟粒灶 。 诊断：左肺上叶中央型肺癌并左肺上叶阻塞性炎症、肺不张；肝多发囊肿 。
外周血二代基因测序（NGS）：驱动基因阴性；肿瘤突变负荷（TMB）13.8个突变/Mb；TP53 p.R342第10外显子截断突变；共检测出13个肿瘤相关基因突变 。
血清肿瘤标志物检测：（6月1日）CEA升高（7.02 ng/mL）、CA125升高（32.34 U/mL）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）升高（16.83 U/mL） 。
诊断：左肺鳞状细胞NSCLC（cT2aN2M0/ⅢA期）伴纵隔淋巴结转移；左肺肺不张；慢性支气管炎 。
一线治疗（化疗联合免疫治疗）
治疗方案：
2020年6月3日起接受替雷利珠单抗（200 mg、d1）+白蛋白紫杉醇（400 mg、d2）+卡铂（400 mg、d3）方案（q3w）治疗4个周期 。 因化疗相关骨髓抑制不良事件（AEs） ， 8月26日起改为替雷利珠单抗单药（200 mg、d1、q3w）方案治疗1个周期 ， 后因出现肺结核暂停抗肿瘤治疗 。
疗效评估：
化疗联合免疫治疗3个周期后 ， 复查胸部CT示左肺肿瘤病灶较前明显缩小；CA125和NSE水平已降至正常范围；T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞数量和比例较前均明显改善 ， 提示患者自身免疫功能趋于正常化 。 4个周期后复查胸部CT示左肺肿瘤病灶较前缩小＞70% ， 达到PR 。
治疗前后胸部CT检查结果对照：（治疗1个周期后左肺肿瘤病灶已有所缩小 ， 4个周期后达PR）
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图1
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