一呼百应｜忽如一夜春风来！替雷利珠单抗一线治疗广泛期SCLC，2周期达CR( 三 ) 免疫治疗在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC

病例往往有“见微知著”之效，由此，我们相信并期待RATIONALE 312研究应该也能取得理想结果，届时将有更多中国SCLC患者受益。
“里应外合”：内在结构优势赋能外在优异疗效
“此PD-1单抗非彼PD-1单抗” ，不是所有PD-1单抗都一样。替雷利珠单抗独特的结构优化是前期一系列成功探索的基础与核心。其一，通过Fc段改造，去除了与FcγR的结合，避免了抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）效应导致的T细胞消耗，始终保持T细胞杀伤作用，显著增强了抗肿瘤活性[5-6] 。其二，特有的抗原结合表位，使Fab段与PD-1结合位点面积增大，该结合面与PD-1/PD-L1结合面大范围重叠（高达82%），意味着能够更加彻底地阻断PD-1与PD-L1结合。其三，在结合动力学上，替雷利珠单抗与PD-1的亲和力强、解离速度慢、结合更持久，从而进一步增强了抗肿瘤效应的持续性[7] 。
未来，免疫治疗极有可能成为一种广谱的、基础的抗肿瘤治疗手段，可以探讨各种联合方案以及在更多人群中的可能性。免疫联合化疗是免疫联合治疗用于一线治疗的先行者，免疫与化疗的结合，可有效延缓耐药、增强疗效，且不拘于PD-L1表达水平，大大拓宽了受益人群范围。此外，基于免疫治疗有别于化疗、靶向治疗的独特“拖尾效应”[8] ，相信并期待未来随着免疫治疗在SCLC中的广泛深入应用，应该能看到更多获得长生存的患者。
总结与展望
此例初诊时即为广泛期的ES-SCLC老年患者，通过替雷利珠单抗联合含铂双药方案一线治疗， 2个周期即迅速达到CR ，血清肿瘤标志物恢复正常，且安全性良好。如此快速的深度缓解着实令人惊喜，突破了既往免疫治疗的平均起效时间，患者得到了疗效、安全性、生活质量的多重获益，更有望继续获得持续稳定的缓解和长生存期。这是免疫治疗改写SCLC治疗格局和结局的生动实践，也是对替雷利珠单抗前期RATIONALE 206研究成果的充分验证，更显示出替雷利珠单抗的巨大潜力。
在全球肿瘤学领域突飞猛进的大潮中，我们中国的民族制药企业也在迅速崛起。以百济神州公司为代表的优秀创新企业，不仅为解决中国患者的用药问题提供了有力支持，同时着眼于全球的学术平台，为中国研究者创造了更广阔的空间。期待替雷利珠单抗RATIONALE 312研究结果早日出炉，为中国SCLC患者提供更多优秀可及的治疗方案！
参考文献
[1] Lindsey A Torre ， et al.Adv Exp MedBiol ， 2016 ， 893:1-19.
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[3] Antonio Rossi ， et al. J Clin Oncol ， 2012， 30（14）:1692-1698.
[4] Zhijie Wang ， et al. Lung Cancer ， 2020 ， 147:259-268.
[5] Dahan R ， et al. Cancer Cell ， 2015 ， 28（3）:285-295.
[6] Zhang T, et al.Cancer Immunol Immunother ， 2018 ， 67（7）:1079-1090.
[7] Abstract #4048 American Association for Cancer Research March 29-April 3, 2019, Atlanta, GA.
[8] CheckMate 017/057.