一呼百应｜忽如一夜春风来！替雷利珠单抗一线治疗广泛期SCLC，2周期达CR( 二 ) 免疫治疗在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC

专家点评
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胡卫建主任
主任医师，教授
铜陵市人民医院心胸外科一病区主任
现任安徽医科大学兼职副教授
中国医师协会安徽省微创协会委员
安徽省医师协会胸外科分会委员
江苏省抗癌协会肺癌专业委员会委员（特邀）
安徽省微创医学会胸心外科专业协会委员
安徽省抗癌协会肺癌专业委员会委员
安徽省胸外质控中心专家组成员
铜陵市胸外科质控中心主任
“瞻前顾后”：前有Ⅱ期数据，后有Ⅲ期布局
SCLC约占肺癌的10%~15%[1] 。确诊时，约70%的患者已是广泛期。就诊晚、失去手术机会，加之其高侵袭性、高度恶性、肿瘤细胞增殖快、疾病进展迅速、放化疗后复发率高等特点，且过去三十年中除放化疗以外未能有新的治疗手段突破， SCLC 5年生存率一直很低[2] 。 ES-SCLC中位总生存期（OS）一般仅为8~10个月[3] 。 2019年堪称SCLC免疫治疗的“元年” ，基于IMpower133研究和CASPIAN研究结果，免疫治疗联合化疗在SCLC的一线标准地位得以确立，打破了几十年来的“沉寂” 。此前也仅有两种PD-1单抗被批准用于复发性ES-SCLC的三线治疗。
同时，专注于中国肺癌人群的一线免疫联合化疗研究也在全面布局。本例患者使用的替雷利珠单抗RATIONALE 206研究早在2018年就首次公布了部分研究数据，完整数据也已于今年9月正式发表于《肺癌》杂志（Lung Cancer）[4] 。这项Ⅱ期研究中，无论是在SCLC队列，还是非小细胞肺癌（NSCLC）队列（包含鳞癌和非鳞癌），替雷利珠单抗联合含铂双药化疗用于一线治疗都显示出了良好的抗肿瘤活性和耐受性。
其中SCLC队列采用的是替雷利珠单抗联合依托泊苷+顺铂/卡铂，入组的17例患者中位随访15.3个月，在主要终点客观缓解率（ORR）上高达77% ，疾病控制率（DCR）和临床获益率（疾病控制时间≥24周）分别达到88%和82% ，至首次缓解的中位时间为1.38个月[95%可信区间（CI）：1.38 ， 2.99]；中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位OS达到15.6个月，显示了较好的生存获益；且生物标志物探索性分析提示患者获益与程序性死亡受体-配体1（PD-L1）表达水平无关。安全性方面，整体人群耐受良好。基于RATIONALE 206研究奠定的坚实基础，其Ⅲ期注册临床研究——RATIONALE 312研究也正在进行中，期待好消息。
见微知著：小病例显示大潜力
相较于前瞻性研究入组患者，真实世界病例的情况往往更差更复杂；同时，真实世界临床实践也是对前瞻性研究数据的最好检验。以本病例为例，初诊时就已为cT4N2M1a/ⅣA期，且肿瘤局部压迫症状严重，伴明显上腔静脉综合征和胸腔、心包积液，肺门纵隔淋巴结明显肿大，肿瘤负荷重。与RATIONALE 206研究一致，本病例也采用的是替雷利珠单抗+依托泊苷+铂类方案。且与SCLC队列的高ORR（77%）一致，本病例很快获得了CR 。
尤为令人惊喜和鼓舞的是，此例初诊肿瘤负荷如此重的患者，在短短2个周期用药后就迅速达到了CR 。因为我们知道，尽管既往研究和实践都证实，无论免疫治疗单药还是免疫联合治疗都能带给SCLC不同程度获益，但较突出的局限性是获得缓解需时较长，往往需在治疗3~6个月时才能体现出明显获益。所以这例患者的“神速”CR让我们大喜过望。其实仔细对照RATIONALE 206研究结果，我们也不难发现，替雷利珠单抗联合化疗的快速起效已有数据佐证：SCLC队列至首次缓解的中位时间为1.38个月[95% CI：1.38 ， 2.99] ，与本病例高度一致。这不仅是替雷利珠单抗联合化疗方案的亮眼优势，同时也经得起真实实践的充分检验。值得期待的是，从该研究82%的临床获益率（疾病控制时间≥24周）以及远长于传统治疗的中位OS（15.6个月），我们可以展望，此例患者应该也能继续得到持续稳定的缓解和长生存期。安全性方面，此例患者目前耐受性也较好。