2020 ESMO ASIA｜塞瑞替尼真实世界数据：ALK阳性NSCLC难治性脑转移患者的治疗转机，放疗后获益惊喜( 三 ) 2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（2020

此项RWS的积极意义和可喜数据，不仅对塞瑞替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者优秀疗效锦上添花，更是对450 mg随餐方案颅内疗效中国数据的有益补充，更加证明塞瑞替尼前期丰富、坚实的一系列高级别循证医学证据经得起真实世界临床实践的检验。
灵活剂量调整，确保持续用药，喜得三重获益：塞瑞替尼在实例中证明实力
细读该研究Poster ，除前面所展现的57例患者的数据外，其中分享的病例也非常值得关注。病例往往有见微知著之效。这例74岁的老年患者在克唑替尼治疗进展、颅内多发转移后，换用塞瑞替尼（450 mg随餐口服）仅3个多月时，头痛就明显缓解、颅内转移灶缩小，疗效评价达到PR 。之后由于老年患者耐受性个体差异，出现腹泻不良反应，减量至300 mg用药2个多月、再次减量至150 mg持续治疗7.5个月，颅内病灶持续缩小且头痛消失，持续PR 。疗效是非常喜人的，且灵活的剂量调整并未影响塞瑞替尼疗效、更保障了患者能够持续用药，从而得到了疗效、安全性、生活质量的三重获益，塞瑞替尼在实例中鉴证了实力。
放疗先？ALK-TKI先？
RWS的意义不仅在于验证，往往还会带给我们很多RCT中看不到的“意外”收获。本研究亚组分析提示，既往接受过放疗的人群似乎能更多获益，预估颅内病灶12个月无事件概率可高达93.8%[95%可信区间（CI）：82.6%~100%] ，显著优于未放疗人群的47.1%（95% CI：28.4%~78.1%）（P=0.0006）。目前关于放疗与ALK-TKI的联合模式尚无定论。 BRAIN研究显示，对于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC脑转移患者，先用靶向治疗后用放疗带来的生存获益更多[11] 。由于EGFR与ALK两条通路治疗模式和临床研究结果的相似性，多数临床专家在无直接证据支持的情况下，套用EGFR领域结论，即考虑先用ALK-TKI ，后用放疗。
【2020 ESMO ASIA｜塞瑞替尼真实世界数据：ALK阳性NSCLC难治性脑转移患者的治疗转机，放疗后获益惊喜】既往也有研究认为放疗能打开血脑屏障，更有利于药物在颅内发挥作用。 ASCEND-1研究[5]显示放疗不影响塞瑞替尼颅内疗效，接受与未接受过放疗患者经塞瑞替尼治疗后IDCR分别为65.3%和65.2% ，非常接近。而ALEX研究[12]、NP28761及NP28673研究荟萃分析[13]均显示既往接受过放疗会降低阿来替尼颅内疗效。本研究或许为我们打开了新的探索思路——放疗后序贯ALK-TKI的协同增效。
“欲穷千里目，更上一层楼”——塞瑞替尼承载诸多期许
值得一提的是，今年5月塞瑞替尼新获批了450 mg随餐用于局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC治疗，正式入局一线治疗，有望为更多脑转移患者更早带去更大获益。
基于现有证据，对于克唑替尼治疗后脑部进展且接受过放疗的患者，相较于阿来替尼，我们更倾向于选择塞瑞替尼。同时我们也期待更多真实世界研究对此进行验证和探索，为临床医生提供更多选择依据。
参考文献：
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