2020 ESMO ASIA｜塞瑞替尼真实世界数据：ALK阳性NSCLC难治性脑转移患者的治疗转机，放疗后获益惊喜( 二 ) 2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（2020

医学博士、博士后，主任医师
四川大学华西医院呼吸与危重症医学科/肺癌中心
中华医学会呼吸病学分会介入呼吸病学组委员，成都市抗癌协会呼吸肺癌精准治疗专委会主任委员，中国肺癌联盟四川省分联盟组员，四川省抗癌学会老年肿瘤治疗专业委员会委员，四川省医学会呼吸病分会肺癌介入学组委员，西部介入联盟副理事长，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员，四川省肿瘤学会肺癌专委会常委，成都市预防医学会肿瘤预防与控制委员会副主任委员，四川省国际医学交流促进会肿瘤MDT专委会常委。
NSCLC脑转移掣肘预后， ASCEND全方位确证塞瑞替尼疗效
靶向治疗时代，患者总生存期（OS）延长，脑转移发生几率也大为增加。其中ALK阳性NSCLC脑转移高发生率尤为突出，经克唑替尼一线治疗者，约50%因脑转移发生进展而预后差[1] 。单纯脑部放疗和化疗效果有限，传统治疗手段下NSCLC脑转移患者OS仅约为3个月[2-3] 。因此，脑转移尤其是有症状或进展期脑转移是严重掣肘ALK阳性NSCLC患者长期生存的主要原因。
脑脊液浓度（CSF）/半数有效浓度（IC）对脑/脑膜转移疗效具有重要意义。塞瑞替尼作为对靶点抑制作用强劲的二代ALK抑制剂， IC值仅为0.15 nmol ， CSF/IC50 50 50值达3 ，超强的抑制活性、较克唑替尼更高的血脑屏障通过率，极大增强了塞瑞替尼对脑转移灶的有效控制[4] 。 ASCEND-1/2/4/5/7系列研究[5-9]在无症状脑转移、有症状脑转移及脑膜转移人群中均进行了积极探索，包括一线及后线治疗，后线IORR达35%~45% ，一线IORR更是高达72.7% ，以最扎实的脑转移治疗数据，全方位证实了塞瑞替尼对脑/脑膜转移的确切疗效，成为ALK阳性NSCLC脑转移患者的可靠选择。
从RCT到RWS ，填补450 mg随餐方案颅内疗效中国数据
ASCEND-8研究证实了塞瑞替尼450 mg随餐口服相较于750 mg空腹口服减量增效更安全[10] 。基于此，塞瑞替尼在国内的获批剂量也为450 mg随餐口服。但一方面，真实世界患者情况往往比随机对照试验（RCT）更差、更复杂，该剂量方案在中国真实世界临床的表现尤待进一步验证；同时，该剂量方案的颅内疗效也同样有待探索。可喜的是，本项RWS的全身、颅内疗效数据都得到了与前期RCT一致的结论， IORR和IDCR分别达到73.7%和93.0%（IORR与ASCEND-4一线治疗研究相当），全身ORR和DCR分别高达87.7%和98.2% ，颅内和全身中位PFS均尚未达到，且本研究纳入患者中塞瑞替尼作为3~5线治疗者占比高达63.2% ，总人群仍获得了如此优异的疗效，着实令人振奋。本研究验证了减量随餐疗法对于脑转移灶的有效性，为塞瑞替尼国内获批剂量450 mg随餐口服治疗ALK阳性NSCLC脑转移中国患者提供了真实的疗效数据参考，对后续临床实践极具指导意义。
此外，亚组分析结果还有惊喜发现，接受过放疗的人群全身ORR、预估颅内病灶12个月无事件概率均更高，由此带给研究者和临床医生更多启示与思考，即后续实践中如何差异化地进行放疗与ALK-TKI的排兵布阵。
专家点评
文章插图
蔡晓虹教授
主任医师
四川省肿瘤医院肿瘤内科
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗专业委员会委员，中国抗癌协会肉瘤专业委员会化放疗学组委员，四川省抗癌协会抗癌药物治疗专业委员会常委，四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专业委员名誉主任委员，四川省肿瘤学会神经内分泌专业委员会名誉顾问，四川省肺癌联盟专业委会常委，成都市卫生经济学会药物经济学专业委员会副主任委员，成都市抗癌协会呼吸肺癌精准治疗专业委员会名誉主任委员，《肿瘤预防与治疗》编委。
为RCT锦上添花，为RWS有益补充——塞瑞替尼经得起临床的检验