乙肝|乙肝新药热议，科学认识HBsAg清除率，自发清除每年1%速度出现肝硬化|肝癌

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延续昨日介绍发表于《LIVER INTERNATIONAL》《胃肠肝病学》科研人员对慢性乙肝治疗药物开发前景前瞻性研究。这些论文发表于2020年2月20日，具有一定代表性，除介绍乙肝创新药研发难点和方向，也阐述了一些关键指标标准。
《LIVER INTERNATIONAL》乙肝新药热议，科学认识HBsAg清除率，自发清除每年1%速度出现
在《LIVER INTERNATIONAL》学术期刊上，科研人员提及乙肝表面抗原清除率是今后药物研发主要方向。在以往使用已上市抗病毒药物治疗未成年慢性乙肝患者中，表面抗原自发清除率很少，通常以每年1%速度出现。在那些非活动性疾病、e抗原阴性体内病毒复制程度较低以及表面抗原定量浓度较低的慢性乙肝中，才更有可能出现乙肝表面抗原自发清除（期刊科研人员原文评述）。
但是，科研人员深入研究发现，表面抗原消失也已出现在乙肝病毒复制水平高的CHB的慢性严重恶化后，或在使用核苷类药物和PEG干扰素治疗期间或之后。目前来看，乙肝表面抗原消失，最为有利因素还是表面抗原原本就属于低水平（<1000iu/mL或更低， HBV-DNA浓度<2000iu/mL）。全球科学界发现，使用核苷类药物（NAs）治疗促使表面抗原消失几率通常也不高（<1%），但却能够改变乙肝后续进展方向。
在NAs联用PEG-IFN组合中，表面抗原消失几率会更高。受试者的基线与治疗期间的表面抗原水平，某种程度上，可以预测日后乙肝表面抗原消失和确定干扰素治疗失败。《LIVER INTERNATIONAL》上的这篇论文作者还指出，在乙肝表面抗原消失后进展为肝硬化是十分罕见的，如果实现了表面抗原消失，也就意味着肝癌发病率会降低，但无法预防肝癌完全不会发生。
在香港一个大的登记治疗研究表明，实现乙肝表面抗原血清学转换后，能够降低肝癌风险，对比通过延长核苷类药物实现完全病毒抑制，但肝硬化并发症并没有任何改变。在本次随访期间，只有2.1%的CHB实现乙肝表面抗原消失（数据来自英文期刊原文）。然而，如果乙肝表面抗原消失发生在50岁以上的肝硬化患者中，那么，降低肝癌发生的潜在优势可能失去。
【乙肝|乙肝新药热议，科学认识HBsAg清除率，自发清除每年1%速度出现】
以上就是科研人员关于今后乙肝表面抗原清除率的评述，接下来小番健康向读者介绍一下，顶级期刊科研人员关于慢性乙肝功能性治愈的药物研发方向。功能性治愈指的是，治疗结束后6个月，无论是否出现乙肝表面抗体转阳以及乙肝表面抗原持续消失。这种点评也直接告诉我们，医药学家承认这种状态是乙肝病毒基因组还没有从肝脏中清除。
虽然，功能性治愈不能被认为是真正的治愈，但由于乙肝病毒基因组的持续整合，乙肝表面抗原消失是目前正在进行的新乙肝临床试验终点，即药物研发理想目标。相比目前核苷类药物或PEG-IFN ，实现表面抗原消失从而改善临床预后的CHB比例更高。减少乙肝表面抗原载量科研改善免疫调节策略，目前，乙肝表面抗原测量是标准化的。
一旦表面抗原消失，对多数慢性乙肝而言是是不再需要治疗。科研人员根据观察到的减少乙肝病毒复制效果，更多的慢性乙肝希望在年轻时就实现功能性治愈，这样就能够防止其发展为肝硬化和肝癌。然而，对既往慢性乙肝，特别是肝硬化的随访，将需要确认其长期抗病毒药物使用效果。小番健康认为，相信读者认可品读今年2月份发表于《LIVER INTERNATIONAL》《胃肠肝病学》这份关于乙肝表面抗原清除率和功能性治愈目标，会对今后慢性乙肝新药研发有一个更为科学、清晰的认识。