健康旅游|合并慢性肾病的HCV感染者如何治疗？｜研究速递慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染在慢性肾

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慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染在慢性肾脏疾病（CKD）患者中比在普通人群中更为普遍，并与CKD的病情进展独立相关。此外，与无HCV感染的患者相比，合并HCV感染的慢性肾病患者肾功能损伤速度加快，进展为终末期肾病的风险增加，透析时全因死亡风险增加。
几种直接作用抗病毒药物（DAAs）现已被批准用于治疗HCV感染合并肾损害患者。然而，对于患有慢性肾病和晚期肝硬化的患者，由于肝毒性的风险，禁用包括蛋白酶抑制剂在内的DAA方案。对于这类患者，推荐的DAA疗法是索磷布韦（sofosbuvir）联合一种非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂。索磷布韦是一种非结构蛋白5B（NS5B）抑制剂，可联合利巴韦林、联合/不联合聚乙二醇干扰素给药，用于治疗慢性HCV感染。索磷布韦（400mg）单药和来迪派韦/索磷布韦（来迪派韦90mg/索磷布韦400mg）均被获批用于治疗Cockcroft-Gault公式法计算的肌酐清除率（CLcr）≥30mL/min的慢性HCV感染者。
而GS-331007是严重肾功能损害或终末期肾病患者体内索磷布韦的主要代谢产物，在肾脏中清除。血浆中GS-331007暴露升高可导致肾功能受损。所以，索磷布韦在CKD患者中的安全性需进一步研究。
研究介绍
近日， LancetGastroenterology&Hepatology在线发表了一项2b期试验结果，该研究旨在探究在未进行透析的1型或3型HCV感染合并4-5期CKD患者（CLcr≤30ml/min）中，索磷布韦联合利巴韦林或来迪派韦/索磷布韦的安全性和有效性。

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这是一项2b期、开放标签、非随机、多中心研究，在美国和新西兰同时开展。研究人员从10家医院和临床研究中心招募患者，患有1型或3型HCV感染，肌酐清除率≤30ml/min ，且未进行透析的患者被纳入研究当中。
【健康旅游|合并慢性肾病的HCV感染者如何治疗？｜研究速递】在队列1和2中，患者接受索磷布韦（队列1：200mg；队列2：400mg）联合利巴韦林（200mg）治疗，每日一次，持续24周。在队列3中， 18名患者接受了来迪派韦/索磷布韦（来迪派韦90mg/索磷布韦400mg）治疗，每日一次，持续12周。该研究的主要疗效终点是治疗结束12周后获得持续病毒学应答（SVR12）的患者比例。
研究结果
在索磷布韦联合利巴韦林治疗队列中，对32名患者进行了筛查，其中20名患者被纳入研究（每个队列10名患者）。在来迪派韦/索磷布韦队列中，筛选了33名患者，其中18名患者被纳入研究。
见表1 ，队列1中10名患者中有4名（40% ， 95%CI12–74）和队列2中10名患者中有6名（60% ， 26-88）获得了SVR12 。队列3中的所有18名患者均获得了SVR12（100% ， 82-100）。
表1各研究队列治疗期间和治疗后的病毒学应答

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不良事件的严重程度大多为轻度或中度。所有受试者中，最常报告的不良事件是头痛（21%）、贫血（18%）和疲劳（16%）。 8名受试者出现了严重不良事件，但没有1例与治疗相关。研究期间，未发现与治疗相关的心脏不良事件，也没有发现受试者超声心动图参数或肌酐清除率的临床显著改变。
结论
该研究表明，对于基因型1型HCV感染合并4-5期CKD且未进行透析的患者，为期12周的来迪派韦/索磷布韦治疗是有效的。所有接受来迪派韦/索磷布韦治疗的患者在治疗的第8周均出现病毒学抑制，并达到SVR12（100%）。
医脉通编译整理自：EricLawitz,CharlesSLandis,StevenLFlamm,etal.Sofosbuvirplusribavirinandsofosbuvirplusledipasvirinpatientswithgenotype1or3hepatitisCvirusandsevererenalimpairmentamulticentre,phase2b,non-randomised,open-labelstudy.LancetGastroenHepatol.https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30417-0