药渡|投注自身免疫类疾病，CD19抗体Inebilizumab在美获批，另辟蹊径 ?近日

?近日， VielaBio宣布， FDA批准其CD19单抗Inebilizumab用于治疗视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）。这是VielaBio首个获得FDA批准的新药。
2019年5月， VielaBio和豪森药业签署2.2亿美元协议，豪森获得Inebilizumab在中国开发用于治疗NMOSD和其他自身免疫疾病、血液恶性肿瘤的授权。同年10月09日， VielaBio又与三菱田边制药合作，专注于Inebilizumab在亚洲地区（除中国大陆）的NMOSD以及其他潜在的适应症，在日本有望于2021年批准NMOSD 。
VielaBio—新锐生物医药公司

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VielaBio于2018年2月从阿斯利康全球生物药研发机构MedImmune拆分，成为一个独立的专注于治疗炎症、自体免疫疾病的新锐生物医药公司。前后经历A、B两轮融资，总计3.25亿美元。并在2019年10月03日以1.5亿美元IPO上市。 VielaBio产品研发临床管线上主要有3款药物，除了Inebilizumab ，还有CD40、IL17抗体开展相应的自身免疫性疾病临床试验（详见图1）。

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表1VielaBio融资情况

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图1VielaBio研发管线（来源于VielaBio官网）
Inebilizumab的关键临床试验数据
该品种的批准是基于一项随机双盲、安慰剂对照关键性试验N-Momentum（NCT02200770）在视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）患者中的积极结果。 N-Momentum试验达到主要终点，将NMOSD发作的风险显着降低，关键疗效结果如下：
在28周随机治疗后，对于AQP4-IgG血清反应阳性患者， Inebilizumab与安慰剂相比，其NMOSD发作风险降低了77％（HR：0.227;p<0.0001）
在用Inebilizumab治疗的总患者人群（包括AQP4-IgG血清阴性患者）中， Inebilizumab与安慰剂对发作风险的影响相似（降低73％）（HR：0.272；p<0.0001）
在随机对照期结束时，接受Inebilizumab治疗的AQP4-IgG血清反应阳性患者约有89％无发作，而安慰剂组为58％。
Inebilizumab作为CD19抗体的药物，最初由MedImmuneLLC公司启动临床试验，因其另辟蹊径，启动的第一个适应症不是常规的血液肿瘤，现已顺利拿到了FDA批准的NMOSD上市通行证，还启动了其他适应症的临床探索。下表3罗列了Inebilizumab的整个研发历程。

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表3Inebilizumab的研发历程
NMOSD疾病状况及相关作用机制
【药渡|投注自身免疫类疾病，CD19抗体Inebilizumab在美获批，另辟蹊径】NMOSD是一种罕见，严重，复发性神经炎性自身免疫性疾病，会对视神经、脊髓和脑干造成损害。 NMOSD通常会导致不可逆转的失明和瘫痪。最严重的情况下，仅一次攻击就可能发生以上损害。患者还可能会丧失感觉，产生膀胱和肠功能障碍，伴有神经痛和呼吸衰竭，随后的每次发作都会导致进一步的损害和残疾。截至2016年，美国大约有10000人患有NMOSD 。这些患者之前可使用免疫抑制剂，类固醇和利妥昔单抗进行治疗，但这些药物均会引起不良副作用并导致治疗中断。因此针对广大的NMOSD患者群体，存在巨大的未满足治疗需求。
CD19是在B细胞上广泛表达的细胞表面分子， Inebilizumab是通过与CD19结合，引发B细胞耗竭。这种消耗阻止了自身反应性B细胞分化为分泌抗体的浆母细胞和浆细胞，这可能会减少致病性自身抗体的产生，从而降低自身免疫反应。