睡前聊健康|RET突变肿瘤治疗迈入新时代，全球首款特异性RET抑制剂获批上市( 二 ) 2020年5月8日

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癌度：RET基因阳性的检测方法有哪些？您推荐什么样的检测方法？很多患者往往只选择去做EGFR、ALK等常见基因突变的检测，对此您有何看法？
程颖教授：目前尚无公认的RET标准检测手段，临床上常用检测手段主要有PCR和下一代测序（NGS）， PCR适合检测已有融合和突变类型，而NGS技术具有高通量的测序平台，可以检测出未知的融合和突变类型，具有更大的潜力。目前的检测主要还是基于组织学类型标本比较准确。
对我们的晚期肺癌患者而言，通常会通过气管镜或穿刺活检等方法取得病理，获得的组织标本非常有限，如果只做一个或几个基因的检测就可能会浪费时间和组织标本，并且一些罕见靶点突变的患者就可能会失去靶向药物的治疗机会，所以在患者经济状况允许的情况下，我会建议患者优先选择做多个基因的套餐（panel），但需要优先考虑检测所包含的基因一定要有相应的、指南推荐的药物可用，并且，前线TKI治疗失败的患者，所检测的panel还应该包括所有可能的耐药机制。此外， RET融合基因检测试剂盒已经获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，对那些已经检测发现EGFR/ALK/ROS1检测全阴性的肺腺癌患者，进行一些包括RET基因在内的相对罕见位点的检测，也可以给部分患者带来新的治疗选择。

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关于LOXO-292与中国临床研究
癌度：据了解， Selpercatinib（LOXO-292）已经获得FDA批准上市，请您谈一谈该药上市的积极意义？
程颖教授：RET变异和癌症发生的关系早在1985年就已经清楚，但开发RET高特异性的靶向药技术难度很大，很多公司都没有成功，长期以来，市面上缺乏特异性的RET靶向药，携带RET基因变异的患者还是主要靠化疗或者多靶点的靶向药，不仅疗效欠佳，而且副作用大。 Selpercatinib是一种高选择性的RET抑制剂，因其在LIBRETTO-001研究中对于RET融合的NSCLC中显示出良好的疗效和安全性、耐受性，在2018年获得FDA授予的突破性疗法资格，进入FDA快速审批通道，目前已经被FDA加速批准上市。这对于RET基因变异的癌症患者来说，无疑是一场“及时雨” ，可以说是RET变异肿瘤治疗的里程碑，也是精准治疗模式的又一利好。

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癌度：请您介绍一下Selpercatinib（LOXO-292）有哪些独特机制和潜力？在疗效与安全性方面有哪些优势？
程颖教授：临床前研究已经证实， Selpercatinib是一种高度选择性的RET抑制剂，有良好的PK性能，显著的中枢神经系统（CNS）的穿透力等优势。
LIBRETTO-001研究结果显示：在非小细胞肺癌的患者中， Selpercatinib在既往化疗失败的NSCLC患者中ORR（客观缓解率）达到64% ，初治的NSCLC患者中ORR可以达到85% 。合并中枢神经系统（CNS）转移的患者，颅内ORR更是达到了93% 。今年的ASCO会议上，进一步更新了该研究的结果，经治患者的ORR为70% ，初治患者ORR为90% ， 14例合并CNS转移的患者颅内ORR为93％，包括2例完全缓解（14％）和11例局部缓解（79％），颅内中位DoR为10.1个月，此外，患者融合伴侣种类、融合数量、前线何种治疗包括免疫治疗和多激酶抑制剂等对治疗的反应没有显著差异。

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最常见的治疗相关不良反应包括口干（33.3%）、AST升高（24.5%）、ALT升高（23.8%）、高血压（23.2%）、腹泻（19.7%）和乏力（16.8%），不良反应多可耐受，仅有2%的患者因不良反应停药。