药智网|但实体瘤疗效有待验证，权威解读：CAR-T针对血液肿瘤疗效较好权威解读：CAR-T针对血液肿瘤疗效较好

权威解读：CAR-T针对血液肿瘤疗效较好，但实体瘤疗效有待验证来源：药智网|露露君
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院翟博教授团队,在《ClinicalCancerResearch》发表了靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果。
该项研究报道了13例接收CAR-T细胞治疗的晚期HCC患者的情况，接受该治疗后患者耐受性良好、安全基本可控，罕见严重毒副反应，并初步显示出较好的临床获益。

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其中，有一名接受CAR-T治疗的晚期肝癌患者无瘤健康生存近5年，定期复查体内均未发现活性病灶，肿瘤标志物指标正常。
近年来， CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法，成为全球肿瘤治疗研究的热点。 “作为最具希望肿瘤精准疗法之一， CAR-T疗法现阶段还面临着诸多挑战和新机遇” 。近日，药智访谈特别采访重庆医科大学药学院肖斌教授，揭开全球大热的CAR-T细胞免疫疗法的神秘面纱！
CAR-T——最有前景的肿瘤治疗技术之一
CAR-T疗法即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是指在T淋巴细胞上嵌入CAR基因，使T细胞活化后，能够识别体内肿瘤细胞，从而高效地杀灭肿瘤细胞。主要的环节包括：分离患者T细胞、改造T细胞、扩增CAR-T细胞、回输体内、监控不良反应和疗效。
对于肿瘤患者而言，传统的治疗方式主要有手术、放疗、化疗，这些方法由于存在侵入性、毒性等副反应,极大地降低了患者免疫力及生活质量，对提高晚期肿瘤患者的远期生存率的效果也有限。

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但CAR-T免疫治疗通过激活免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法，大幅延长患者生存期， “CAR-T被誉为最有前景的肿瘤治疗技术之一。 ”肖斌教授说道。
近年来，全球CAR-T的研究热潮，离不开生物技术药物领域和肿瘤免疫领域的飞速发展。 “按照最新的药典分类，药品主要分为化学药物、中药和生物制品。我个人的主要研究领域就是新型生物技术药物的基础与应用研究，包括肿瘤的基因治疗、小RNA药物等，以CAT-T为代表的细胞治疗也是一类前沿的新型生物技术药物。 ”他说， CAR-T的发展充分依托目前快速发展的生物技术，也符合当前药物研发的趋势。
“随着对肿瘤微环境、肿瘤-免疫细胞相互作用的深入研究，我们已经认识到免疫细胞在肿瘤发生、进展和治疗中发挥着重要的作用，这些肿瘤免疫领域的重大基础研究成果，也推到着CAR-T领域的不断深入和发展。 ”目前， CAR-T已经发展到第五代，朝着多靶点、即用型CAR的目标在努力，治疗的疾病也拓展到自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病。
据悉，截至2020年3月，美国有600个开发中的细胞治疗，中国有508个。中国正在进行的细胞疗法试验871项，美国有718项。预示着该领域的蓬勃发展空间。

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CAR-T疗法下一站突破——实体肿瘤
正如所有的生物技术一样， CAR-T也经历了一个不断发展和演化过程。 2017年是CAR-T疗法的元年， FDA批准了两款CAR-T疗法上市，都是治疗血液系统肿瘤，至此开启了全球范围内临床开发的爆发式增长。正是由于对CAR-T疗法技方法术的不断优化，加上肿瘤免疫基础研究的逐步深入，促进了更多的CAR-T疗法的临床试验。
“但我们要清醒地认识到， CAR-T疗法在不同肿瘤，尤其是在实体瘤的效果仍存在争议。 ”肖斌介绍到， “这和实体瘤复杂的肿瘤微环境密切相关,包括肿瘤微环境中抑制免疫反应的细胞、调节分子、新陈代谢产物等因素，这些都会对CAR-T细胞归巢能力及抗肿瘤作用会产生影响，导致CAR-T技术在实体瘤治疗中受到限制。另外， CAR-T疗法也要监控出现的不良反应，如细胞因子释放综合征（也叫细胞因子释放风暴， CRS）、神经毒性、心脏毒性等。 ”