医学界肿瘤频道|2020年CSCO非小细胞肺癌指南发布 | 且看国内大咖周彩存教授、王哲海教授谈更新重点！( 三 )

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图3 IMpower130研究设计该研究显示，在ITT-WT人群中，与单纯化疗相比，阿替利珠单抗联合化疗可以显著延长患者的OS（中位OS为：18.6个月 vs 13.9个月， HR=0.79; 95% CI: 0.64-0.98; p=0.033），并且显著降低疾病进展或死亡风险（中位PFS：7.0个月vs 5.5个月; HR=0.64; 95% CI: 0.54-0.77; p<0.0001）。目前IMpower130的模式（阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂）也被写入了最新的CSCO指南。该研究早在2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会就已经报道了阳性的结果，在各PD-L1表达亚组均看到了不同程度的获益。该方案已经于2019年在美国和欧盟获批，此次写入CSCO指南，也为我们临床提供更多的选择。本次指南更新在无驱动基因、IV 期NSCLC二线治疗部分：上调阿替利珠单抗免疫单药二线治疗至Ⅱ级推荐（1A 类证据）。该推荐基于OAK研究的结果。OAK研究是一项全球、多中心、开放性、随机对照Ⅲ期研究，评估阿替利珠单抗对比多西他赛用于经治晚期NSCLC患者的疗效。主要研究终点为前850例随机患者的OS ，以及PD-L1表达阳性[PD-L1在肿瘤细胞（TC）或免疫细胞（IC）上的表达≥1%]肿瘤患者的OS 。

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图4 OAK研究设计OAK研究显示，无论是ITT人群，还是TC1/2/3或IC1/2/3人群，对比多西他赛，阿替利珠单抗组均显著改善患者OS 。 ITT人群中，阿替利珠单抗组和多西他赛组的OS分别为13.8个月和9.6个月， HR=0.73（95%CI：0.62-0.87）， P=0.0003 。在TC1/2/3或IC1/2/3人群中，阿替利珠单抗组将患者的中位生存时间从对照组的10.3个月提高到15.7个月。在PD-L1低表达或者不表达的患者中也看到了OS的提高，中位OS从8.9个月提高到12.6个月。且二线免疫单药治疗安全性良好，阿替利珠单抗治疗组出现3、4级不良事件的比例较低，仅为15%（90/609），而在对照组中高达43%（247/578）。尽管国内尚未批准肺癌二线治疗适应证，本版指南还是将其上调为Ⅱ级推荐二线治疗晚期非鳞癌患者（1A 类证据）。王哲海教授：“就在上周（5.18）我们也看到阿替利珠单抗获得了FDA批准单药一线治疗PD-L1高表达患者。 ”这是基于2019年ESMO年会所报道的IMpower110研究的数据。该研究显示PD-L1高表达的患者接受阿替利珠单抗治疗显著延长生存，与化疗相比，阿替利珠单抗单药治疗可提高7.1个月的OS ，中位OS分别为13.1个月和20.2个月。而且标志物分析显示不管是SP142抗体、SP263抗体或者22C3抗体筛选的PD-L1高表达患者均能够从阿替利珠单抗治疗中取得一致的获益。此外，阿替利珠单抗的安全性与其已知的安全性相一致，没有引发新的问题。

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图5 IMpower110研究设计当然，可能由于时间的关系， IMpower110的治疗模式并未被列入今年的指南，但是的确也为我们临床提供了更多的选择和治疗依据，相信也会在下一次指南中被推荐。迄今为止，阿替利珠单抗已获得FDA批准的NSCLC的多个适应证，包括联合贝伐珠单抗及化疗方案或联合白蛋白紫杉醇卡铂方案一线治疗NSCLC ，单药一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC ，以及单药二线治疗NSCLC 。此外，阿替利珠单抗也是我国首个获批用于广泛期小细胞肺癌的免疫治疗药物。

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周彩存教授
同济大学附属上海肺科医院肿瘤科主任、同济大学医学院肿瘤研究所所长。中国临床肿瘤学会执行委员、中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员、中国医促会胸部肿瘤分会主任委员、国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）、中国抗癌协会肺癌专业委员会常委、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员、中国医师协会肿瘤分会常委、上海市抗癌协会副理事长、上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员、上海市医师协会肿瘤分会副会长、上海市医学会肿瘤分会副主任委员、上海市领军人才。