医学界肿瘤频道|2020年CSCO非小细胞肺癌指南发布 | 且看国内大咖周彩存教授、王哲海教授谈更新重点！( 二 )

对于肝转移的患者。我们知道肝脏的血供丰富，有很多生物学纤维， HGF（肝细胞生长因子）水平也很高，因此肺癌肝转移患者往往治疗效果较差。 IMpower150告诉我们，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗治疗这类患者较化疗可以改善PFS及OS 。因此，该方案应成为肝转移患者群体的一线标准治疗。

医学界：请问PD-L1单抗在国际肺癌治疗领域上，近期取得了哪些重要进展？
周彩存教授：在晚期NSCLC患者中，我们看到阿替利珠单抗的疗效。在国内，我们也正在进行IMpower151研究，使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗 vs 贝伐珠单抗+化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC患者，将进一步肯定阿替利珠单抗联合抗血管治疗方案在全人群中的疗效。同时在该研究中我们纳入了约50%的EGFR/ALK阳性患者，进一步确定在驱动基因阳性患者中的疗效。另外， IMpower150研究中使用的化疗是紫杉醇+卡铂，我们知道非鳞NSCLC有较好的培美曲塞+铂类化疗方案。在IMpower151研究当中，患者或医生可以自由选择化疗方案——紫杉醇或培美曲塞+卡铂。除了以上两项研究，阿替利珠单抗还有更多的研究在进行当中。在术前新辅助治疗方面，阿替利珠单抗已经发表了II期临床研究的数据，得到的结果是单药阿替利珠单抗新辅助可以增加患者得到治愈的机会，即MPR（主要病理缓解）率相当高。目前阿替利珠单抗正在进行新辅助治疗的III期研究以及辅助治疗的研究，我们期待这些研究数据的出炉。王哲海教授：肺癌PD-L1抑制剂新星阿替利珠单抗崛起，布局肺癌一线、二线
医学界：本次指南发布，我们看到Ⅳ期无驱动基因NSCLC的免疫治疗涉及多项重要更新。值得关注的是，此次阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂（ABCP）一线以及阿替利珠单抗单药二线治疗的推荐级别均得到上调，且新增了阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂的一线用药推荐。阿替利珠单抗作为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个PD-L1抑制剂， 2016年至今已在全球斩获肺癌领域多个适应证，其在肺癌免疫治疗领域内的几项里程碑式的研究例如IMpower150、IMpower130、OAK等均在指南中呈现。能否请王教授帮助大家一起梳理本次指南更新推荐的这些重磅研究？
王哲海教授：我们看到最新版的指南将阿替利珠单抗IMpower150模式、130模式以及OAK模式均做了推荐，都基于IA类的证据。IMpower150研究是一项探索阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及卡铂紫杉醇（ABCP）一线治疗晚期非鳞NSCLC的随机对照Ⅲ期临床试验。主要研究终点为意向性治疗人群野生型（ITT-WT）患者和Teff-high WT患者的PFS ，以及ITT-WT人群的OS 。【医学界肿瘤频道|2020年CSCO非小细胞肺癌指南发布 | 且看国内大咖周彩存教授、王哲海教授谈更新重点！】

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本文插图
图2 IMpower150研究设计2020美国癌症研究协会（AACR）年会公布的IMpower150研究最新OS和亚组分析结果显示：ITT-WT人群OS数据提示， ABCP组 vs BCP组的OS获益与中期分析时保持一致，中位随访约40个月，两组的中位OS分别为19.5个月 vs 14.7个月（HR=0.80 ， 95%CI：0.67-0.95 ， P=0.01）。对于晚期NSCLC患者的一线治疗， IMpower150 研究是首个也是目前唯一一个证实免疫联合抗血管生成药物以及化疗方案能够使患者PFS及OS均得到显著改善的Ⅲ期临床研究。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及紫杉醇卡铂方案一线治疗转移性非鳞NSCLC ，无论患者PD-L1的表达状态如何， OS均有不同程度的改善。对于EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变NSCLC患者，以及肿瘤侵袭性较强，高肿瘤负荷或肿瘤体积较大，亟需疾病缓解的NSCLC患者（如伴肝转移）， ABCP方案亦能带来具有临床意义的生存获益，为这些患者提供了一种新的治疗选择，并且安全耐受。目前， ABCP四药联合方案已经在FDA和欧洲药品管理局（EMA）获批，而国内由周彩存教授牵头的IMpower151研究也正在进行中，我们也参与其中，相信这个方案未来能为患者带来更多选择和获益。IMpower130研究是一项多中心、随机、开放III期研究，入组了年龄18岁或以上，ECOG PS 0~1分，既往未接受过系统性化疗的非鳞NSCLC 。患者以2：1的比例被随机分配至免疫联合化疗组（阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇）或单独化疗组（卡铂+白蛋白紫杉醇）。主要终点是研究者评估的ITT-WT人群PFS和OS；次要终点是ITT人群及不同PD-L1表达人群的OS和PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。