用药小常识国内多纳非尼在审批，广谱抑制剂Ripretinib在美上市新药介绍

新药介绍
Ripretinib由DecipheraPharmaceuticals研发，近日经美国FDA批准，用于治疗已经接受过imatinib ， sunitinib和regorafenib治疗的KIT和/或PDGFRα驱动性胃肠道间质瘤（GIST）。该药物曾被FDA和EMA授予治疗GIST的孤儿药资格。该药物还用于晚期全身性肥大细胞增多症（ASM）、神经胶质瘤及其他癌种的治疗，目前正在临床研究中。
该品种通过独特的双重作用机制来调节激酶，广泛抑制KIT和PDGFRα突变，用于治疗由KIT和/或PDGFRα驱动性胃肠道间质瘤、全身性肥大细胞增多症（SM）及其他癌症。 Ripretinib可抑制GIST患者已知的外显子9、11、13、14、17和18中的KIT突变，以及SM患者17外显子D816V突变。 Ripretinib还抑制GIST患者外显子12、14和18的PDGFRα突变，包括第18外显子D842V突变。
美国每年大约有5000名的GIST新发病例。大多数GIST病例是由KIT或PDGFRA突变引起的，约10％涉及PDGFRα突变。 KIT驱动性GIST是一种以KIT众多突变为特征的疾病，超过90％的KIT驱动性GIST患者都携带多种导致疾病进展的突变。个别肿瘤患者中KIT突变的复杂异质性是现有疗法产生抗药性的主要原因。
目前已批准的激酶抑制剂可控制KIT和PDGFRα（驱动大多数GIST患者疾病进展的激酶）引起的耐药性突变，但这些药物无法抑制所有已知的突变。 Ripretinib专门设计用于通过抑制广谱性KIT和PDGFRα突变来改善GIST患者的治疗。

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Ripretinib的批准基于一项双盲、安慰剂对照组临床三期试验，研究结果表明， Ripretinib达到了改善患者无进展生存期（PFS）的主要终点，治疗组患者的PFS为27.6周，而安慰剂组仅为4.1周。与安慰剂组相比，治疗组的疾病进展或死亡风险降低了85% 。此外，治疗组中患者的客观缓解率（ORR）为9.4% ，而安慰剂组的ORR为0% 。治疗组中患者的总生存期（OS）为15.1个月，而安慰剂组仅为6.6个月，达到了临床意义上的显著改善。
胃肠道间质瘤上市药物
目前，共有6款胃肠道间质瘤上市药物，分别是：苹果酸舒尼替尼、甲磺酸伊马替尼、瑞戈非尼、Ramucirumab、Avapritinib、Ripretinib 。
Avapritinib：今年年初FDA批准的Avapritinib也是一款靶向KIT和PDGFRα突变的胃肠道间质瘤药物，但是这款药物能抑制的基因突变类型少于Ripretinib 。 Ripretinib代表着一种新型治疗手段，上市后如何瓜分市场，拭目以待。
苹果酸舒尼替尼：由辉瑞原研并生产，于2006年在美国上市，于2007年7月进入中国市场，中文商品名索坦? 。 2019年实现9.63亿美元的全球销售收入。
甲磺酸伊马替尼：由诺华研发，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML），胃肠道间质瘤（GIST）以及其他恶性肿瘤，首先于2001年获美国FDA批准上市。
瑞戈非尼：由拜耳研发，用于治疗转移性结肠直肠癌（CRC）、局部晚期无法手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）和肝癌。 2019年的销售额为4.6亿美元。
Ramucirumab：该药批准的适应症为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、转移性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和EGFR或ALK基因突变肿瘤，首先于2014年获得美国FDA批准上市。
苹果酸舒尼替尼、甲磺酸伊马替尼、瑞戈非尼和Ramucirumab这四种药物的销售总额呈逐年下降的趋势， 2018年相比2019年的销售额下降不明显，基本持平。

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图2.抗胃肠道间质瘤药物近几年销售额，单位亿美元
靶向KIT的在研药物
国内在研KIT靶向药物
目前靶向KIT的药物主要集中在抗肿瘤领域。药物主要包括恒瑞的FamitinibMalate(苹果酸法米替尼)、泽璟生物的DonafenibTosylate(甲苯磺酸多纳非尼)、亿腾医药的Telatinib(特拉替尼) 。

用药小常识 国内多纳非尼在审批，广谱抑制剂Ripretinib在美上市

用药小常识国内多纳非尼在审批，广谱抑制剂Ripretinib在美上市