药明康德肿瘤领域近期进展汇总( 三 ) ▎药明康德/报道1.前列腺癌新药获得FDA

由Exelixis公司开发的CABOMETYX是种针对MET和VEGFR的酪氨酸激酶小分子抑制剂，它还能抑制AXL和RET的活性。大部分CCRCC细胞具有较低的vonHippel-Lindau蛋白水平，导致MET ， AXL和VEGF这些蛋白质的水平较高。这些蛋白质能促进血管生成，以及肿瘤的生长和侵袭。并且， MET和AXL提供的逃逸途径，可能促进了RCC对VEGF受体抑制剂的耐药性。因此，能抑制这些蛋白的CABOMETYX在RCC中的抑癌效果较好。
FDA的决定是基于临床2期试验CABOSUN的结果，它是一项随机、开放标签、主动控制的临床2期试验，根据IMDC标准，纳入了157例确诊为中危或低危的晚期RCC患者。患者按1：1的比例随机分配，分别接受CABOMETYX（60毫克，每日一次）或舒尼替尼（50毫克，每天一次持续4周，接着2周休息）。主要终点是患者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS），客观缓解率（ORR）和安全性。参与试验的患者需要符合以下条件：患有局部晚期或转移性的CCRCC ， ECOG表现状态为0-2 ，根据IMDC标准必须是中等或较低的风险，且尚未接受过以往的RCC系统治疗。
该项试验达到了改善患者PFS的主要终点。根据独立的放射学审查委员会的数据分析，接受CABOMETYX的患者组的疾病进展或死亡率降低52％（HR0.48 ， 95％CI0.31-0.74 ，双尾P值=0.0008），具有统计学显著的临床意义。 CABOMETYX的中位PFS为8.6个月，舒尼替尼为5.3个月，也即是3.3个月（62％）的改善。

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▲Exelixis公司总裁兼首席执行官MichaelM.Morrissey博士（图片来源：Exelixis官网）
“今天批准的CABOMETYX对于美国患有晚期肾细胞癌的患者来说是一个真正的胜利，现在他们有了一线治疗的新选择， ”Exelixis公司总裁兼首席执行官MichaelM.Morrissey博士在药物获批当天说：“我们对CABOMETYX扩大的适应症感到非常高兴，并准备将CABOMETYX带给所有符合条件的患者，这些患者可能从现在开始受益于这一重要治疗方案。 ”
参考资料：
[1]U.S.FDAGrantsPriorityReviewtoJanssenforApalutamideasaTreatmentforNon-MetastaticCastration-ResistantProstateCancer
[2]FDAApprovesGenentech’sPerjeta(pertuzumab)forAdjuvantTreatmentofSpecificTypeofEarlyBreastCancer
[3]BayerAnnouncesthatLoxoOncologyInitiatesRollingNDASubmissionforLarotrectinibfortheTreatmentofTRKFusionCancers
[4]ExelixisAnnouncesU.S.FDAApprovalofCABOMETYX(cabozantinib)TabletsforPreviouslyUntreatedAdvancedRenalCellCarcinoma