动脉网聚焦肿瘤治疗！首个新抗原细胞疗法即将进入大众视线( 二 )

对于个体化诊疗而言，由突变产生的肿瘤新生抗原无疑是理想的目标靶点。相对于细胞中的其他靶点，肿瘤新生抗原在特异性和免疫原性方面均表现良好。而肿瘤新生抗原也在近两年，由于检测技术的突破，加之其极强的特异性，受到了整个行业的广泛关注。
目前为止在新生抗原的检测上，最大的难点在于相关的算法和流程的不完善。因为通过基因序列鉴定出的目标序列并不一定能最终转录翻译成新抗原，所以就需要通过人工智能和数学模型的方法，去模拟生物学的过程，从转录翻译，到短肽水解，再到抗原的转运，以及亲和力鉴定，最终找出能够呈递到细胞表面，具有高亲和力的抗原。
为了解决这一难题，在过去8年的时间中，吉诺因已经开发了两款肿瘤新生抗原预测软件，分别是预测肿瘤新生抗原亲和力的PSSMHCpan和预测肿瘤新生抗原呈递能力的EPIP 。同时吉诺因还建立了从质谱检测到质谱鉴定的免疫质谱平台，用于构建中国人群特有的HLA分型抗原数据库，显著提高了中国人群的肿瘤新生抗原预测准确性。
以这些技术为基础，吉诺因可以在获取病人的肿瘤遗传信息之后，通过深度学习模型，预测其肿瘤的新抗原，并按照亲和力、呈递能力和免疫原性进行综合排序。随后将排名靠前的新抗原合成新抗原多肽，与DC细胞共培养诱导DC细胞成熟。最后将成熟的DC细胞与CD8+T细胞共培养，将其定向扩增成能够特异性识别新抗原的成熟T细胞。最终，这些T细胞将被回输到患者体内，清除患者体内的肿瘤细胞。
这一整套技术流程构成了吉诺因的细胞免疫治疗核心技术NeoTT 。
相比于目前CAR-T、TCR-T等其他免疫细胞疗法，靶向新抗原的NeoTT的特异性更高，安全性表现更好，并且有着覆盖实体瘤的适应症范围。但是由于对于企业的综合能力要求较高，所以目前在这一领域布局的企业还比较少。
【动脉网聚焦肿瘤治疗！首个新抗原细胞疗法即将进入大众视线】临床试验成果证实产品价值

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基于自己的技术基础，吉诺因已经建立了一组强大的产品管线。根据自己的肿瘤新抗原筛选技术，吉诺因将自己的产品线分为了，针对于单个患者的个性化新生抗原产品；泛用性强的通用性新生抗原产品；以及瞄准病毒抗原的共有病毒抗原产品。同时根据治疗手段的不同，又选择了T细胞、DC细胞等不同的免疫细胞类型作为载体。
吉诺因刚刚通过IND的产品是国内首个进入注册临床试验阶段的新抗原免疫细胞治疗产品，是一款应用其Neo-T技术的个性化T细胞，也是国内少数用于治疗实体瘤的免疫细胞治疗产品之一。
在此前进行的相关临床实验中， Neo-T已经表现了自己不俗的治疗效果和惊人的安全性。在部分黑色素瘤和结直肠癌患者中进行的相关试验中，有超过60%的患者疾病进展被有效控制， 25%的患者达到PR（部分缓解）。更重要的是，所有参与试验的受试者，只有三例发生了可能与产品有关的2级不良事件，无任何3级及以上的严重不良事件发生。
实体瘤中收效明显并且安全性良好，正是吉诺因靶向新抗原的Neo-T技术的优势所在。瞄准新抗原，让Neo-T可以更精准的识别肿瘤细胞，同时不会过度刺激免疫细胞释放过量炎症细胞因子，完美的避免了细胞因子风暴（CRS）的发生。
也正因为有效性和安全性的双加成，我国药监局才在受理IND申请短短三个多月后，就批准了吉诺因的产品进入注册临床试验。
吉诺因以DC细胞为载体的新抗原细胞治疗产品也已经看到了明显的疗效，有一名晚期胃肠道恶性肿瘤患者在接受了新抗原DC细胞治疗和PD-1单抗的联合治疗后，两周就看到了症状明显改善，经过六周治疗后，部分区域肿瘤缩小90%以上，被评估为CR（完全缓解）。