医学界肿瘤频道|本届ASCO的乳腺癌精华研究，两位美女教授给你总结好了！

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最值得关注的乳腺癌研究一网打尽！
北京时间2020年5月30日晚10点30分，万众瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO） 2020年会Breast Cancer Highlights Session上线了！来自宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的Angela DeMichele博士和来自Sarah Cannon Research Institute and Tennessee Oncology的Erika Hamilton博士为大家盘点了本届大会上最精华的乳腺癌研究。乳腺癌的局部/辅助治疗研究上半场， DeMichele博士首先介绍了今年最有影响力的几项早期乳腺癌（EBC）研究。她表示，过去20年间， EBC患者的生存结局有了显著改善，辅助治疗进展很大，特别是多药化疗、抗HER2治疗和内分泌治疗。但仍有不少乳腺癌患者遭受着治疗的短期毒性和晚期副反应，害怕复发，且生活质量下降。乳腺癌治疗方法的优化目标是通过风险分层，选择最适宜的疗法，从而提高治疗耐受性和生活质量，减少复发，延长生存。高危患者的“Escalate（升级）疗法”有KAITLIN、SYSUCC-001研究这样的优秀代表（后者还是由我国研究者主导的），低危患者的“De-escalate（降级）疗法”有TRAIN-2、ALTERNATE、MINDACT等优秀研究。这两类治疗方向的相关研究见图1所示。

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图1 乳腺癌治疗的Escalation与De-escalation 注：H=曲妥珠单抗；P=帕妥珠单抗■ KAITLIN研究初步分析KAITLIN研究（摘要号：500）纳入1846名术后9周内的HER2+EBC患者。患者经蒽环类药物（AC）辅助化疗后， 1:1随机进入T-DM1组（AC-KP）或紫杉醇组（THP）。主要研究终点为无浸润性疾病生存期（iDFS）。研究初步发现，淋巴结+的高危HER2+EBC患者接受AC辅助化疗后，使用T-DM1替代紫杉醇+H未能显著改善疗效或总体安全性。不过，之前未在摘要中公布的患者报告结局（PRO）数据显示， AC-KP组中可观察到恶化风险较低的趋势。两组患者的身体机能和认知功能等变化模式相似（图2）。

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图2 PRO结果但是，从安全性来看， AC-KP组比起AC-THP组有更多的不良事件（AE）导致的停药（27% vs. 4%），且AC-KP组的3~4级肝脏毒性（5.9% vs. 2.1%）和神经病变发生率（3.9% vs. 2.4%）更高。 AC-THP组则有更高的3~4级心脏毒性（2.9% vs. 0.9%）。■ SYSUCC-001试验SYSUCC-001全称为可手术三阴性乳腺癌（TNBC）标准治疗后节拍卡培他滨维持的III期试验（摘要号：507），主要完成人为中山大学肿瘤防治中心王曦教授和袁中玉教授。研究中， TNBC患者在标准局部和全身治疗（以根治为目的）后随机接受卡培他滨节拍化疗维持治疗或者观察。主要终点是DFS 。共434名患者被随机分配至卡培他滨组或观察组，中位随访56.5个月。卡培他滨组的5年DFS（83％ vs 73％）率及5年无远处疾病生存（DDFS）率也明显高于观察组（85％ vs 76％）。但两组5年总生存（OS）率差别无显著统计学意义。91%的患者完成了1年的治疗；74%患者完成了1年的足剂量治疗。最常见的卡培他滨相关AE为手足综合征（45.2％）、白细胞减少症（23.5％）、高胆红素血症（12.7％）、胃肠道疼痛/腹泻（6.8％）。现有几项卡培他滨辅助治疗试验对比如下：表1 3项试验对比

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■ TRAIN-2研究TRAIN-2研究（摘要号：501）此次报告了3年随访数据，主要包括无事件生存（EFS）、OS和安全性结果。 438例患者被随机分至FEC-T-Ptz组（5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺、紫杉醇、卡铂+HP）和PTC-Ptz组（紫杉醇+卡铂+HP），中位随访48.8个月。 FEC-T-Ptz组的3年EFS率为92.7% ， PTC-Ptz组为93.6%；FEC-T-Ptz组的3年OS率为97.7% ， PTC-Ptz组为98.2% 。这些结果与HR和淋巴结状态无关。研究结论是，蒽环类药物不能改善II-III期HER2+乳腺癌疗效且毒性更大。■ MINDACT研究MINDACT（摘要号：506）证实MammaPrint 70基因检测作为乳腺癌患者辅助化疗的决策指导，可帮助患者减少辅助化疗。本次公布的中位随访8.7年数据显示，初步试验（PT）人群的5年无远处转移生存（DMFS）率高达95.1% 。次要终点结果显示，在DMFS临床高危/基因低危组HR+/HER2-意向性分析（ITT）人群中， ACT组（化疗）与对照组（无化疗）的5年DMFS率有0.9±1.1%的差异（95.7% vs. 94.8%）， 8年DMFS率有2.6±1.6%的差异（92.0% vs. 89.4%）。对ITT人群以年龄分层， ≤50岁人群中，两组的8年DMFS率有5%的差异（93.6% vs. 88.6%）， 50岁以上人群则无显著差异。■ ALTERNATE研究这项研究（摘要号：504）目的是评估绝经后II/III期ER+/HER2-乳腺癌患者新辅助内分泌治疗（NET）中，使用氟维司群（F）或F+阿那曲唑（A）的内分泌敏感型疾病率（ESDR）相对于单独使用A是否有所改善。研究终点为ESDR和改良术前内分泌预后指数0（mPEPI 0），分别定义为mPEPI 0患者数/符合NET患者数和pT0–2/pN0/Ki-67≤2.7% 。基线与4周时的Ki-67对比见表2：表2 基线与4周的Ki67对比