[肿瘤医学论坛精华荟]复发性卵巢癌的药物治疗及进展

作者：王雪，张广美，何征秦
单位：哈尔滨医科大学附属第一医院

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卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的肿瘤。尽管满意的肿瘤减灭术及以铂类为基础的化疗后可达到完全缓解，仍有80%会出现复发。复发性卵巢癌（ROC）无法治愈，且最佳治疗方案尚不确定，治疗的目标为减轻癌症相关症状，改善生活质量，延长无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。近年来随着生物科学的突飞猛进，在ROC的治疗上已经取得了巨大进展。新的靶向药物治疗，例如抗血管生成药物，聚腺苷二磷酸核糖合酶抑制剂（PARP）、免疫抑制剂为ROC的治疗提供了新的方向。本文将就ROC的诊断及药物治疗综述如下。复发性卵巢癌的诊断及分类
1.1复发性卵巢癌的诊断
卵巢癌患者经过满意的肿瘤细胞减灭术及正规足量的化疗后出现以下两项或以上的情况即可诊断为复发性卵巢癌：①肿瘤标志物水平升高：目前已发现的肿瘤标志物有CA125、人附睾蛋白4（HE4）等，其中CA125是卵巢癌患者术后检测复发最常用的肿瘤标志物， HE4是一种新兴的肿瘤标志物，目前已广泛应用于临床，与CA125相比HE4有更高的灵敏性与特异性，且监测卵巢癌术后复发时HE4比CA125的升高的时间提前了近三个月。二者联合的灵敏性和特异性优于二者单独使用，可提高ROC的早期诊断率。 ②影像学检查发现肿物：CT、MRI、超声、PET/CT诊断ROC的敏感度分别为40%-93% ， 62%-91% ， 45%-85%、45%-100% ，特异度分别为50%-98%、40%-100%、60%-100%、40%-100% 。 PET/CT作为一种新兴的影像技术，将解剖形态学影像和功能影像有机地结合在一起，清晰反映了患者肿瘤代谢变化，并为临床诊断提供了可靠依据。 ③体检触及包块；④出现胸腹腔积液；⑤出现不明原因的肠梗阻。 ROC的诊断最好有细胞学及组织学报告的支持。
1.2复发性卵巢癌的分类
第四届卵巢癌共识指出应按照末次含铂方案化疗的时间到发现进展的时间来对患者进行分类， NCCN指南将ROC分为1、铂敏感性复发：规范治疗后达到临床完全缓解，停止化疗时间与复发时间间隔大于6个月者；2、铂耐药性复发：规范治疗后达到临床完全缓解，停止化疗时间与复发时间间隔小于6个月者；若患者仅有CA125升高，而没有肿瘤复发的症状体征及影像学异常者称为生化复发。复发性卵巢癌的药物治疗
2.1化学药物治疗
无铂治疗间期（PFI）是目前最重要的用来预测再次化疗达到临床缓解的可能性大小的指标，患者对于再次化疗的反应率随PFI的延长而增加， PFI≤6个月时，铂类再治的有效率＜10% ， 6个月＜PFI≤12个月时，铂类再治的有效率为20%-30% ， PFI＞12个月，铂类再治的有效率超过60% ，因此对铂类敏感性的不同成为了ROC治疗的重要参考依据。 2019NCCN指南提出：铂敏感ROC首选以铂类为基础的联合化疗，化疗方案包括卡铂/紫杉醇、卡铂/多柔比星脂质体、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨等；铂耐药ROC首选非铂类单药治疗，包括多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨等，其他可能有效的药物包括环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂等，对于无法耐受化疗或化疗后效果不佳的患者进行内分泌治疗也是一种选择，如他莫昔芬、来曲唑等。
2.2靶向药物治疗
2.2.1 抗血管生成药物
抗血管生成药物通过阻断血管内皮生长因子（VEGF）及其受体介导的信号通路，进而起到抑制肿瘤内新生血管形成、控制肿瘤生长、减少腹水生成的作用。抗血管生成药物主要包括三类， ①血管内皮生长因子抑制剂，代表药物为贝伐单抗（BV）②酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如帕唑帕尼、西地尼布等③血管生成素抑制剂，如Trebananib 。