「肺癌」中国驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗首选方案是什么？看这群专家“云”上论辩( 二 ) |操作系统|肿瘤|好物研究院|

在药物经济学方面，贝伐珠单抗联合化疗续约国家医保，进一步降价，与免疫疗法相比，性价比超群。

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图4. 贝伐珠单抗联合化疗方案性价比超群
3 贝伐珠单抗联合化疗可获得最大化全程获益
从全程管理的角度来讲，应用现有的治疗手段让患者达到更好的治疗是最终目的。贝伐珠单抗联合化疗可获得最大化全程获益。 PD-L1高表达人群可使用免疫治疗作为一线治疗方案，但这类人群仅占9.7% 。对于人群中占多数的PD-L1低表达人群，贝伐珠单抗联合化疗可作为一线治疗方案；而且这类人群在使用贝伐珠单抗治疗后二线选择免疫治疗时无需进行生物标志物的筛选。

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图5. 贝伐珠单抗联合化疗的肺癌全程化管理方案
基于以上观点，正方认为中国驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗的首选方案，贝伐珠单抗联合化疗当仁不让。反方观点：免疫治疗后来居上
第三军医大学新桥医院孙建国教授带领一辩首都医科大学附属北京胸科医院史亮教授、二辩中南大学湘雅二医院吴芳教授、三辩广州医科大附属肿瘤医院傅文凡教授共同组成了反方队伍。

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1 一线免疫单药治疗疗效佳
近十年，基于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫治疗获得巨大发展。多项临床研究证实一线免疫单药治疗疗效佳。 KEYNOTE-024研究中，对比标准化疗，帕博利珠单抗单药治疗PD-L1≥50%的NSCLC患者无进展生存期（PFS）与OS均显著延长。在KEYNOTE-042研究中，帕博利珠单抗单药在PD-L1≥1%的患者中也取得了阳性结果，患者OS获得显著改善。
2019年世界肺癌大会（WCLC）上公布了KEYNOTE-042研究的中国亚组数据（92例来自全球研究， 170例中国拓展研究），结果表明相比于化疗， PD-L1≥1% ， ≥20% ， ≥50%三个亚组的OS均有获益；且PD-L1表达的各亚组，中国OS数据均好于全球，故中国人可能是帕博利珠单抗治疗的优势人群。

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图6. KEYNOTE-042中国亚组数据：PD-L1表达各亚组均有获益
2 一线免疫联合治疗拓展适用人群
在免疫单药治疗的基础上，免疫联合治疗进一步拓展了适用人群。 KEYNOTE-189与KEYNOTE-407研究说明帕博利珠单抗联合化疗可作为驱动基因阴性晚期肺鳞癌或腺癌的一线选择。而BEYOND研究入组患者为非鳞癌，对于鳞癌患者未有所及。
免疫联合治疗在中国人群中亦获得了良好疗效， 2019年WCLC上公布了由周彩存教授牵头的CameL研究的初步结果，该研究探索了卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞NSCLC患者的疗效。结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位PFS是11.3个月，显著优于单纯化疗组的8.3个月；亚组分析显示联合治疗对PD-L1表达阳性患者的疗效更好。

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图7. CameL研究初步结果：联合治疗的PFS获得显著延长
一项对比帕博利珠单抗+化疗相较于其他方案一线治疗晚期非鳞NSCLC的网状Meta分析结果显示，对于非鳞NSCLC患者，在改善OS、PFS方面，帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类可能是最佳治疗方案。 IMpower150中A组较C组的OS有获益趋势（19.4个月 vs 14.7个月），虽然尚未达到有效性边界，但该结果亦说明免疫治疗的效果并不亚于贝伐珠单抗。