「肺癌」中国驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗首选方案是什么？看这群专家“云”上论辩 |操作系统|肿瘤|好物研究院|

中国驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗方案如何选？看看专家们怎么说。
表皮生长因子受体（EGFR）和间变淋巴瘤激酶（ALK）等驱动基因的基因突变可能导致非小细胞肺癌（NSCLC）的发生发展，靶向于驱动基因的肺癌靶向药已成功应用于临床，但其不适用于驱动基因阴性患者的治疗?近年来，抗血管生成治疗、免疫治疗及单药/联合用药模式的快速发展为驱动基因阴性的NSCLC患者提供了新的治疗选择。
我国是肺癌高发国家，那么，对于中国驱动基因阴性的NSCLC患者，一线治疗的首选方案是什么？
近日的Beyond 24.3 网络大讲堂上举办了一次别开生面的“云”辩论，同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授以及中国人民解放军总医院刘哲峰教授共同担任辩论赛主持人，正反双方多位专家围绕“中国驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗首选免疫治疗还是贝伐珠单抗联合化疗”进行了激烈的辩论。今天让我们来看看这些正反观点。正方观点：一线贝伐珠单抗联合化疗当仁不让
浙江大学医学院附属邵逸夫医院方勇教授带领一辩同济大学附属上海市肺科医院熊安稳教授、二辩山东大学齐鲁医院季翔教授、三辩哈尔滨医科大学附属二院申维喜教授共同组成了正方队伍。

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【「肺癌」中国驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗首选方案是什么？看这群专家“云”上论辩】
一个治疗方案是否合适主要取决于疗效、安全性、药物经济学、最大化全程获益四点。贝伐珠单抗联合化疗一线治疗中国驱动基因阴性NSCLC患者在这四个维度上都展现出明显的优势。
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贝伐珠单抗联合化疗将中国NSCLC患者总生存推向巅峰，且适用人群更广
多个大型NSCLC领域临床研究超过8000位患者证实了贝伐珠单抗对NSCLC患者疗效确切，且安全性可控。 BEYOND研究证实在中国人群中，相较于单纯化疗，一线贝伐珠单抗+化疗将患者总生存（OS）由17.7个月延长至24.3个月，死亡风险降低32%；同时，该方案也可以显著降低EGFR野生型患者进展和死亡风险。多个临床研究结果比较发现，在所有治疗方案中，贝伐珠单抗+化疗治疗下中国患者获得的OS（24.3个月）最长。基于BEYOND研究结果， 2019年CSCO指南Ⅰ级推荐化疗+贝伐珠单抗。

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图1. BEYOND研究中贝伐珠单抗+化疗组较单纯化疗组OS显著延长
PD-L1是一种重要的免疫治疗生物标志物， PD-L1高表达的人群更能从免疫治疗中获益。然而，一项复旦大学附属肿瘤医院开展的研究收集1156例近期NSCLC肿瘤样本(使用Dako平台和22C3抗体检测PD-L1表达情况)结果显示，中国人群中仅有9.7%的人群PD-L1高表达（≥50%），且近70%的人群PD-L1表达阴性（＜1%），故中国患者中可从免疫治疗获益的人群有限。与KEYNOTE-189研究的数据对比可知，在PD-L1低表达人群中，贝伐珠单抗联合化疗的OS明显优于免疫治疗，贝伐珠单抗联合化疗的适用人群更广。

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图2. 全球/中国NSCLC患者中的PD-L1表达率

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图3. BEYOND研究与KEYNOTE-189研究的OS对比
2 贝伐珠单抗联合化疗方案安全可控，性价比超群
国内外临床研究数据显示，贝伐珠单抗联合化疗治疗中国患者的安全性更好， ≥3级不良事件（AEs）发生率低；且其AEs以蛋白尿、高血压等常见反应为主，临床上比较好控制。免疫治疗的不良反应非常广泛，免疫相关不良事件（irAEs）可累及全身所有器官和组织，临床医生缺乏管理经验。除了传统irAEs ，超进展和假性进展同样影响免疫治疗的使用，临床控制难度更大。