健康零距离：处方鱼油可用于降低心血管风险！鱼油管不管用取决于成分？多年来

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多年来，用于心血管保护的鱼油补充剂一直是一个有争议的话题。研究结果有的显示有益，有的显示无显著差异，到底是哪里出了问题？现在，这些研究似乎有了新的方向……

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降低心血管风险的处方鱼油
2019年12月13日， FDA批准了主要成分为二十碳五烯酸乙酯（icosapentethyl）的鱼油衍生类处方药，用于辅助他汀类药物降低（TG≥150mg/dl）高危患者心血管事件风险（新适应证），此次获批主要是基于REDUCE-IT研究。
REDUCE-IT研究
涉及11个国家和地区的8179例心血管风险高危患者，有高甘油三酯（TG）水平，在服用他汀类药物治疗的同时，随机双盲服用安慰剂或高剂量（4g/d）二十碳五烯酸（EPA），中位随访4.9年，结果显示其可以使重大心血管事件的相对危险度降低25%（HR=0.75 ， 95%CI:0.68-0.83 ， p＜0.001）。
研究者认为，在过去很多试验使用的处方鱼油是低剂量混合油（DHA和EPA），因此难以显效。而此前唯一使用单独成分的日本JELIS研究，每天应用1.8g单独EPA ，显示出了19%的获益。并且JELIS研究未规定TG水平，但事后分析显示，基线时TG升高的患者受益更大。
但由于REDUCE-IT研究使用的安慰剂是矿物油，也带来了一些争议，因此SteveNissen牵头了STRENGTH研究，选择使用4g/d混合鱼油（DHA和EPA）进行竞争性试验，原本预计于2020年完成的研究，因“显示出益处的可能性很低”而被阿斯利康宣布提前终止。
对于鱼油是否有效降低心血管风险，这些研究似乎已经理出了一些头绪。

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EPA与DHA：我们不一样
【健康零距离：处方鱼油可用于降低心血管风险！鱼油管不管用取决于成分？】我们平时看到的鱼油，通常同时包含了EPA与DHA ，暂且不论其中处方鱼油与OTC鱼油之间的差别（如有效成分的提纯）。两者虽然都可以降低TG水平，但EPA与混合鱼油（EPA和DHA）却在降低心血管事件风险的结果上，表现迥异。
造成结局差异的主要原因可能的解释是：EPA与DHA对LDL-C和HDL-C水平的影响存在差异。
研究表明，含有DHA的处方鱼油可增加LDL-C ，并可适度增加HDL-C；而不论是否服用他汀类药物，仅含EPA的处方鱼油可在显著降低TG水平的同时不增加LDL-C ，且能够适度降低HDL-C 。
这可能就是为什么单独EPA可获益，而混合鱼油却难以在心血管事件相关性研究中显效。在此之前的处方鱼油，仅用于严重高甘油三脂血症的成人患者，辅助饮食控制以降低TG水平。
（此处未讨论DHA对智力与视力发育的影响，仅讨论心血管风险。）

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处方鱼油不是“万金油”
单独成分的EPA处方获益超出预期，但处方鱼油，不论是单独EPA还是混合鱼油，并不适用于所有TG水平升高者，作为药物也存在不良反应：
?观察结果显示，使用高剂量EPA发生房颤的风险更高，且出血风险增加，但FDA认为这些影响没有禁忌证。
?处方鱼油通常来源于海洋鱼类，因此海鲜过敏者禁用。
?根据FDA标签，肝损伤患者开具处方鱼油需谨慎，建议监测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平，因为有的处方鱼油可能提高这些酶的血清水平。
?尽管处方鱼油在儿科患者中有良好的耐受性，但目前没有证据显示其可降低儿科患者的TG水平，因此目前处方鱼油仅适用于成年患者。