共同关注罕见病——Alport综合征陈女士|患儿|新生儿|中山大学

■傅文宁
小浩在4岁的时候就得了慢性肾炎，辗转治病十几年，效果总是不尽如人意。几经打听，他来到了浙江省立同德医院肾病风湿科的鲁盈主任门诊就诊，经过详细问诊，确诊为一种罕见肾病——Alport综合征，这是一种遗传性肾病，根源在于父母。
Alport综合征为2018年我国公布的中国第一批罕见病目录中121个罕见病种之一，也是最常见的遗传性肾脏病。常染色体显性遗传Alport综合征约占人群1/100，而严重的X-连锁遗传约占1/2000。
Alport综合征可于儿童期早期起病。典型的临床表现包括肾脏、眼部改变及听力受损。肾脏表现为血尿、蛋白尿和肾功能进行性恶化，其中血尿常为持续性镜下血尿，可在运动后或发热时出现肉眼血尿，更常见于青少年型。
听力改变为感音神经性听力损失，并随病程逐渐加重，但需注意进展为ESRD的X染色体连锁遗传患者不一定会出现明显听力下降，因此不能将听力下降视为Alport综合征固有特征，否则容易造成漏诊。眼部异常表现为近视、青年环和白内障，但缺乏特异性。
三种具有诊断意义的眼部改变包括：前圆锥形晶状体、后多形性角膜萎缩和视网膜斑（视网膜中心凹区域周围的白色或黄色颗粒）。我国男性患者听力受损发生率高于国外报道（68%比55%），女性则低于国外报道（7%比45%），眼异常发生率与国外报道相近。少数患者还可出现平滑肌瘤，可累及呼吸道、胃肠道及女性生殖道；偶有动脉瘤病变、面中部发育异常和精神发育迟滞的报道。
【 共同关注罕见病——Alport综合征】患者常有家族史。常染色体隐性遗传患者或X连锁遗传的男性患者病情进展较快，常于 16~35岁进入终末期肾病；而常染色体显性遗传和X连锁遗传的女性患者多病程较为缓慢，肾功能衰竭出现较晚。
早期诊断Alport综合征很重要，当出现下列情况需高度警惕Alport综合征可能：幼年或青少年发病，慢性肾炎综合征或较早出现慢性肾功能不全；有类似疾病家族史；同时伴有高频听力下降，眼部特征性病变（前圆锥形晶状体或后缩或视网膜斑）。
此时肾穿刺活检病理对诊断至关重要，如出现广泛的GBM增厚、变薄以及分层的特征性改变，肾脏或皮肤组织IV型胶原免疫染色发现IV型胶原α4链和（或）α5链缺失或异常分布，则高度提示本病。如有肾穿刺禁忌症，可行皮肤活检。确诊需要检测COL4A3、COL4A4或COL4A5基因缺陷。基因检测能确定遗传方式，有时还有助于鉴别早发性肾衰竭和肾外表现，并有助于指导患者优生优育，具有重要意义。