抗癌神药PD-1抑制剂如何起效？PD-1与PD-L1到底是什么？导读最近一两年

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导读

最近一两年，PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗领域中异军突起，不但在学术界备受关注，在患者间也讨论热烈。那么，PD-1和PD-L1究竟是什么呢？它们的抑制剂为何会被誉为治疗肿瘤的“神药”呢？下面就让我们一起来了解一下吧。

我们的免疫系统是怎么清除癌细胞的呢？

正常细胞癌变后，细胞膜上原本携带的一些证明自己“清白”的身份标志消失了，免疫细胞在体内巡逻时如果发现这个细胞拿不出“身份证”，就会把它吞噬消灭，防止它在体内“作恶”。肿瘤细胞当然也不是吃素的，它知道只要阻止免疫细胞中的“老大”——T淋巴细胞的识别作用，就能逃避机体免疫系统的制裁，所以它在细胞膜上表达了一个配体PD-L1，专门和T淋巴细胞上的PD-1结合，将其“五花大绑”，发送负性信号，抑制T细胞向其他免疫发出求助信号细胞并且诱导T细胞的凋亡。T细胞的功能一旦被抑制，肿瘤细胞就能放心大胆地在体内横行霸道了。这就是所谓的肿瘤“免疫逃逸机制”

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PD-1全名是程序性死亡分子1，英文名叫programmed death-1(PD-1)，它的配体就是PD-L1，PD-1和PD-L1一旦结合，就会向T细胞传送一个抑制信号，阻止其继续发挥免疫的功能。原本在健康的机体中，PD-1和PD-L1的结合是机体的一种自我保护措施，避免T细胞的免疫功能太强，将自身正常的细胞破坏进而导致自身免疫疾病。肿瘤细胞就狡猾地钻了这么一个空子，生成配体PD-L1“保护”自己，然后不断增殖形成肿瘤

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PD-1抑制剂是如何起效的呢？

基于肿瘤的“免疫逃逸机制”，科学家研发了PD-1和PD-L1的抑制剂，这种药物阻断了PD-1和PD-L1的结合，使肿瘤细胞对T细胞“松绑”，T细胞获救以后立刻发起反击，被肿瘤细胞削弱的免疫功能得以恢复。

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相较于传统的癌症治疗方法，PD-1抑制剂的优点是安全性高，它通过恢复自身免疫系统的功能来抗击肿瘤，而不是像放化疗一样对正常细胞和癌细胞不分黑白一网打尽，所以它的副作用要少得多。同时相比于靶向药，它对多种癌种都能发挥作用，有一系列的研究表明PD-1在NSCLC（非小细胞肺癌）、黑色素瘤、肾细胞癌、前列腺癌、乳腺癌、脑部胶质瘤等恶性肿瘤中都高表达，那么PD-1抑制剂对这些癌种就能起到良好的治疗效果。

针对肿瘤逃逸机制的免疫治疗无疑是人类抗击肿瘤史上的一个巨大突破！PD-1抑制剂还会给我们带来怎样的惊喜呢？就让我们拭目以待吧！

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参考文献：

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[3] Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, et al. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med, 2012, 366(26): 2455-2465.

[4] 周辛波. 抗肿瘤药物—PD-1抑制剂[J]. 临床药物治疗杂志, 2015, 13(6):92-92.