对话专家：打破高端制剂研发窘境，其「难点」何在？对话专家：打破高端制剂研发窘境

对话专家：打破高端制剂研发窘境，其「难点」何在？露露君来源：药智网
随着国际医药产业格局的变化，新药投入风险越来越大。而国内制药行业监管趋严，倒逼药企创新转型，逐步从原料药向下游制剂和具有自主品牌的创新领域发展。
与开发一个新分子实体相比，开发新剂型的创新路径相对来说周期短、投资少、风险小，回报与新分子实体相比却并不逊色。药企可以利用复杂制剂技术和新型药物递送系统等新型制剂技术，开发改良型新药，提高已上市药物的安全性、有效性和顺应性。
高端制剂是这类新药研发的重要方向。随着普通制剂竞争的日趋激烈及国内药企的技术进步，复杂口服制剂（例如渗透泵制剂、胃滞留制剂等）、复杂注射剂（例如脂质体、微球、注射凝胶等）等高技术、高壁垒药物将成为开发热点。
对此，药智网特别邀请到国内制剂研发专家——广州玻思韬控释药业制剂副总裁李伟博士，做客［药智访谈］栏目，分享高端制剂研发的经验。
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李伟博士
采访人员：2015年之前，您都在国外哪些药企工作过？为什么2015年选择回到国内做高端国际化制剂？
李伟：我2007年从沈阳药科大学博士毕业后，一直在美国奥思达药业工作，直到2015年回国。 2016年我加入了专注于制剂研发的广州玻思韬控释药业有限公司。
也是时代使然，回国后恰逢国内仿制药一致性评价工作轰轰烈烈的开展，而这恰好是我擅长的领域，对于制剂研发人员来说，是巨大的机遇。
采访人员：近年来“高端制剂”是国内药企热烈追求的高科技产品之一，也出现在国家科研资助的指南中。为什么会出现这种情况？
李伟：在一致性评价之前，由于药品研发不够规范，几乎每一个原研制剂都有大量的仿制药批文，导致大家对于哪些产品具有高技术壁垒看得并不是太清楚。而一致性评价就像一枚“试金石” ，让业内人士更加清楚的认识到哪些产品是具有高技术壁垒的产品。目前，我们可以看到一些产品有很多厂家通过了一致性评价，而另一些产品至今没有任何一个厂家、或者仅有一两家企业通过一致性评价。
近年来，药企追逐高端制剂的热潮，主要是由于在集采的规则下，普通制剂的竞争非常激烈，对于很多企业而言，往往陷入了同质化、低端化的“红海厮杀” 。
在这样的背景下，药企开始寻找竞争不太激烈的产品，其中高技术壁垒的仿制药和创新型制剂尤其受到青睐。具有高技术壁垒的仿制药竞争相对较少，而开发新剂型的创新路径，相对来说周期短、投资少、风险小，回报与新分子实体相比却并不逊色。企业可以利用复杂制剂技术和新型药物递送系统等新型制剂技术，开发改良型新药，提高已上市药物的安全性、有效性和顺应性。
采访人员：作为制剂领域的专家，您认为高端制剂的研发难点在哪？比如工艺、成本、时间等方面，举例来说。
李伟：高端制剂的第一个难点，是辅料。一般来讲，作为高技术、高壁垒的产品，通常会用到一些特殊的高分子辅料，而这些高分子辅料往往具有高粘度、低熔点等一系列对制剂生产工艺不友好的性质，导致制剂工艺难度高。近些年，国产辅料也有较大的发展和进步，但是部分辅料的质量与国际一线厂商还有差距，有些关键辅料甚至国产产品尚是空白。
高端制剂的第二个难点是工艺参数的变化对成品的质量影响非常大。与普通制剂相比，高端制剂对设备的功能和控制精度要求往往比较高。
第三个方面，是高端制剂的BA/BE的难度大。一个方面，高端制剂很多都是缓控释制剂，而很多缓控释制剂本身又是高变异或者窄治疗窗的药物，有一些复杂的注射用缓释制剂，还有分段的AUC、突释的Cmax等，更是增加了BE的难度。对于很多仿制药，阻碍药企完成一致性评价最大的因素实际上是BE的难度。