DeepTech深科技|客观缓解率高达59％，PD-1抗体联合个性化新抗原疫苗疗效显著过去十年以来

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过去十年以来，免疫检查点抑制剂成为癌症治疗领域最重要的进展，给无数癌症患者带来了新的希望。 2014年， BMS公司的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)相继在日本和美国上市，开启了肿瘤免疫治疗的新时代，掀起一股PD-1/PD-L1研发热潮。但是， PD-1/PD-L1整体响应率只有20%-30% ，只有一部分癌症患者受益，还有很多患者处于无药可治的境地。为了提高PD-1/PD-L1的响应率，科学家们将视线转向联合用药，并以此为突破口。
BioNTech是欧洲最大生物科技独角兽公司，属于全球mRNA疫苗三巨头之一。该公司开发出了一系列个性化mRNA候选产品、创新型CAR-T产品、新型免疫检查点调节剂等。 BioNTech与辉瑞研发的mRNA新冠疫苗已经进入FDA绿色通道，有望今年获批。 2020年5月， BioNTech出资6700万美元收购美国T细胞疗法NeonTherapeutics（Neon），后者是肿瘤新抗原疗法领域的领跑者之一，主要资产包括新抗原T细胞疗法NEO-PTC-01以及新抗原候选疫苗NEO-PV-01 。此前， Neon一直在推进NEO-PV-01与PD-1抗体联用治疗实体瘤的临床试验。
【DeepTech深科技|客观缓解率高达59％，PD-1抗体联合个性化新抗原疫苗疗效显著】近日，来自BioNTech公司的科学家LakshmiSrinivasan和丹娜-法伯癌症研究院的PatrickA.Ott等公布了一项NEO-PV-01联合疗法的突破性研究成果。研究展示了首个开发标签的肿瘤个性化新抗原疫苗与PD-1抗体联用治疗晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌或膀胱癌患者的Ib期临床试验结果，该试验探讨了这种联合疗法的可行性、安全性以及免疫原性等。该项研究已经于近日发表在了《细胞》上。

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（来源：《细胞》）
这项试验针对不可切除或转移性黑色素瘤、吸烟相关的非小细胞肺癌和膀胱尿路上皮癌患者开放，并在美国9个主要的癌症中心招募受试者。该试验的主要研究终点包括安全性、客观缓解率、无进展生存期以及全面免疫分析。
肿瘤新抗原指的是由肿瘤细胞提呈、可激活免疫细胞的抗原。新抗原来源于肿瘤细胞基因突变，是T细胞所介导免疫反应的重要靶标。据了解， NEO-PV-01就是一种个性化肿瘤新抗原疫苗，根据每个患者独特的肿瘤基因突变点个性化定制。 NEO-PV-01由Neon独有的RECON生物信息工具选择设计，包括20多种新生抗原肽，长度为14-35个氨基酸。 NEO-PV-01注入体内后，可以激活T细胞，产生抗肿瘤免疫反应，杀伤肿瘤细胞。

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图|NEO-PV-01疫苗的产生，临床研究设计和给药情况（来源：《细胞》）
在疫苗生产期间，患者先接受nivolumab治疗12周；12周以后，患者开始皮下注射NEO-PV-01 。在三个月内进行5次初次免疫和2次加强免疫接种，这构成了一个完整的NEO-PV-01治疗周期。在接种疫苗以及接种后继续试用nivolumab 。
在2016年11月至2018年8月之间，在9个临床中心一共招募了82名至少接受过一剂nivolumab治疗的受试患者，其中60名患者接受疫苗治疗（27例黑色素瘤， 18例非小细胞肺癌， 15例膀胱癌）。这主要评估了NEO-PV-01与nivolumab联合用药的安全性和耐受性，本试验中未观察到与治疗相关的严重不良事件。
截止2019年8月数据，根据至少随访12个月的数据，研究人员分析了ORR、PFS、OS 。在接种疫苗的60名患者中，黑色素瘤、非小细胞肺癌和膀胱癌患者的ORR分别是59％（39％–78％）， 39％（17％–64％）和27％（8％–55％）；中位PFS分别是23.5个月、8.5个月和5.8个月；1年内的OS分别是96％（76％–99％）， 83％（57％–94％）和67％（38％–85％）。与nivolumab单药历史数据相比，本试验的相关数据更积极，联用效果明显。这表明，在与PD-1联用时，多种实体瘤患者接种个性化新抗原是可行且安全的。（注：95％置信区间）