简单血检发现神经退行性疾病？《自然》子刊描绘生物标志物开发蓝图( 二 )

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▲通过PET扫描发现AD患者大脑中Aβ（左）和tau蛋白病理学（右）的发展趋势（图片来源：参考资料[1]）在PET扫描之外，检测患者脑脊液（CSF）中的Aβ蛋白片段水平也能够准确地预测AD的发生。在AD患者中， CSF中的Aβ42水平会降低50% ，而Aβ40的水平则保持稳定。因此使用Aβ42/Aβ40比例作为指标，与Aβ-PET检测结果有很高的一致性。目前的检测可以准确地测量CSF中的可溶性tau蛋白种类，包括在特定氨基酸出现磷酸化的tau蛋白。有些磷酸化tau蛋白与AD有特异性关联。对这些磷酸化tau蛋白类型（例如P-tau181和P-tau217）的检测有助于将AD与其它神经退行性疾病进行区分。在Aβ和tau蛋白以外，在CSF中还能准确地检测α-突触核蛋白水平，以及与神经变性相关的生物标志物。其中，神经丝轻链蛋白（NfL）是一款反映神经轴突变性和损伤的生物标志物。它在多种神经退行性疾病中升高，包括AD ，非典型帕金森类障碍，肌萎缩侧索硬化（ALS），以及额颞叶痴呆（FTD）。

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不过，由于收集CSF需要通过脊椎穿刺这一具有侵袭性的手术来进行，因此开发生物标志物的血液检测是这一领域的重要研究方向。血检生物标志物的最新进展
这篇综述的作者，瑞典隆德大学（Lund University）的Oskar Hansson教授的研究团队和伦敦国王学院（King’s College London）的研究团队合作，日前在Nature Communications上发表了一项研究，评估基于NfL的血液检测在识别神经退行性疾病时的表现。

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研究人员检测了3138样本，来自多种不同神经退行性疾病患者，唐氏综合症痴呆患者，抑郁症患者，以及没有认知障碍的健康人。研究发现，与没有认知障碍的人相比，所有神经退行性疾病患者血液中的NfL水平都有所提高，在唐氏综合症痴呆患者，运动神经元疾病患者和额颞叶痴呆患者中， NfL水平提高最多。这项研究发现，在伦敦国王学院收集的65岁以上患者样本中，使用检测NfL水平的血检，可以设定NfL水平的阈值，以90%的准确性确定患者是否被诊断出患有神经退行性疾病。而确定患者是否患有运动神经元疾病和唐氏综合症痴呆的准确性可以达到100% 。重要的是，这款血检可以将出现和抑郁症患者类似的精神障碍的神经退行性疾病患者与抑郁症患者区分开来。

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