【会议撷萃】庄辉院士：慢性乙型肝炎启动治疗的ALT阈值探讨( 二 )

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三、前瞻性队列研究：ALT水平高的患者发生并发症、HCC、肝硬化风险高
2005年Gut上一项研究纳入3533例慢乙肝患者， ALT ULN：男性为53 U/L；女性为31 U/L 。随访15年，发现ALT < 0.5 ULN者并发症风险低。相同的ALT ULN， 2009年发表在Journal of Hepatology上的一项研究纳入820例慢乙肝患者，随访10年，发现ALT < 0.5 ULN者发生HCC风险低。 JAMA上2006年的一项入组3653例慢乙肝患者的研究，随访11.4年，结果显示ALT < 45 U/L者发生肝硬化风险低。

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韩国对94533名男性医保人群前瞻性队列研究表明，与ALT < 20 U/L相比，肝病死亡的相对危险性随基线血清ALT水平升高而上升。对47522名女性医保人群前瞻性队列研究得出相同的结论。

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中国台湾地区的两项前瞻性队列研究显示，基线ALT ≥ 45 U/L患者发生HCC、肝硬化的风险高于ALT < 45 U/L患者。另外， HBV患者发生并发症和HCC的危险性随ALT水平升高而上升。

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四、回顾性队列研究：ALT水平与肝脏炎症和组织学进展相关
美国一项多中心回顾性研究，对45例慢性HBV感染者按ALT传统ULN与修订的ULN比较，其中按ALT传统ULN（男性79 U/L和女性60 U/L）分析， ALT正常人群有15%的活动性肝炎；按ALT 修订ULN（男性30 U/L和女性19 U/L）分析， ALT正常人群无活动性肝炎。证明男性30 U/L和女性19 U/L可区分活动性肝炎。

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德国对253例有肝活检的慢性乙肝患者（ALT ULN为男性23 U/L、女性19 U/L）分析表明， ALT水平与肝脏炎症、肝纤维化和肝硬化有关，并且ALT ≤ ULN、ALT 1-2 ULN和ALT > 2 ULN的患者之间有明显的炎症差异和明显的肝纤维化差异， ALT > 2 ULN患者的炎症和肝纤维化最显著。

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美国对193例ALT轻度升高的慢性乙肝患者进行回顾性研究（ALT ULN男性30 U/L、女性19 U/L），结果显示不论HBeAg阳性还是HBeAg阴性患者，肝纤维化 > 1、炎症坏死 ≥ 2的患者比例随ALT水平升高而升高。