聚焦药靶：200亿美元市场，S1PR调节剂还有哪些新进展( 二 )

本文插图

3、处于临床阶段的详细药物信息：

本文插图

三
重点药物介绍
目前，已有四种S1PRs调节剂获批上市，适应症主要集中于自体免疫系统疾病包括多发性硬化症（MS）、溃疡性结肠炎，现将药物及适应症情况简介如下：
1990 年，科学家从中药冬虫夏草培养液中提取分离出一种鞘胺醇样物质——多球壳菌素，通过小鼠异源性混合淋巴细胞反应实验证明其具有免疫抑制活性，对其结构进行化学修饰后得到化合物FTY720；通过诺华和田边三菱共同开发， FTY720完成临床研究，用于治疗MS ，即为第一代的S1PR调节剂fingolimod（Gilenya ，芬戈莫德）。 MS是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，青、中年多见，临床特点是病灶播散广泛，病程中常有缓解复发的神经系统损害症状，症状累及部位不同而颇为多样，在世界范围内影响约250万人，据预测， 2022年MS治疗药物全球市场份额为230亿美元。芬戈莫德作为一种S1P1和S1P5双重受体调节剂，受体选择性低，且由于激动S1PR3 ，容易引起心动过缓、房室传导阻滞等临床不良反应，第二代的S1PR调节剂应运而生。

本文插图

Siponimod（Mayzent ，西尼莫德）是芬戈莫德的升级产品，可以帮助出现早期疾病进展信号的MS患者控制中枢炎症、促进髓鞘再生，是全球第一款能够对病情有进展的复发型多发性患者实现神经修复、延缓残疾进展的口服疾病修正疗法（DMT）。在分子结构上，一方面提高了亲脂性：优化了亲脂基团，增强了药物穿过细胞膜磷脂双分子层的能力，让其更易于透过血脑屏障；另一方面具有更高的选择性：包含了较大的三氟甲基和环己基，提高了药物对S1P1和S1P5受体的选择性。

本文插图

Ozanimod（Zeposia）由百时美施贵宝研发，属于S1P1和S1P5双重受体调节剂，除获批用于MS外，近期FDA批准其用于治疗成人中重度活动性结肠炎（UC），使Zeposia成为全球首个获批治疗UC的S1PR调节剂。 UC是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，以结肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特点。该病最常发生于青壮年期，最常见的临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状；病因未明，暂无法治愈。该适应症的获批是基于一项3期临床试验，在治疗的第10周和52周， Ozanimod达到了主要和次要终点（包括临床缓解、临床反应、内镜改善和内窥镜组织学黏膜改善），与安慰剂相比有统计学意义。