聚焦药靶：200亿美元市场，S1PR调节剂还有哪些新进展

一
S1P靶点的介绍
1-磷酸鞘氨醇( Sphingosine 1-phosphate ， S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一，通过与其受体1-磷酸鞘氨醇受体( Sphingosine 1-phosphate receptors ， S1PRs) 结合，在不同细胞中发挥生物学效应，成为自体免疫系统疾病、心血管疾病、神经系统疾病、炎症、肿瘤等多种疾病研究的热点之一。随着fingolimod、siponimod、ozanimod、ponesimod四款S1PRs调节剂的成功获批，该靶点获得业界广泛关注，针对该靶点的研发热度高涨。
鞘脂的代谢产物包括神经酰胺、鞘磷脂、S1P等， S1P主要由红细胞、血小板和内皮细胞的细胞膜上的鞘磷脂在多种酶的催化作用下产生。神经酰胺(CER) 经神经酰胺合成酶脱羧化作用后转化成鞘氨醇(SPH)，在鞘氨醇激酶(SphK ，包括位于细胞质中的SphK1和位于细胞核中的SphK2) 的作用下， SPH被磷酸化为S1P 。此外，巨噬细胞、树突状细胞和肥大细胞等大部分细胞也分泌少量的S1P 。 S1P在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。

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图片来源：Spandidos Publications
早在1990年，首个S1PR 1在人脐静脉内皮细胞上被提取出来，随后， S1PR 2 ～ 5陆续被发现，均与GTP结合调节蛋白(G蛋白) 相偶联。 S1P通过与其受体S1PRs结合，激活Ras /Erk、PLC、Rac、AC［1-2］等多条下游通路。因此， S1PRs在细胞的生长、分化、运动、存活、抗凋亡、成熟、血管生成等多种生物学功能上发挥重要作用，具体详情见下表[3-4]：
S1PRs亚型的分布、介导的细胞信号、生理功能

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二
最新研究进展
截止到2021年5月，将S1PR调节剂的研究情况统计如下：
1、研究阶段：Launched药物4个， 3期药物1个， 2期药物7个， 1期药物11个， Preclinical药物14个， Discovery药物5个。

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【聚焦药靶：200亿美元市场，S1PR调节剂还有哪些新进展】2、适应症：排名靠前的依次是Multiple sclerosis （多发性硬化症）34个、Ulcerative colitis（溃疡性结肠炎）11个、Inflammatory disease（炎症性疾病）10个、Psoriasis（银屑病）10个、Rheumatoid arthritis（类风湿关节炎）9个、Cancer（癌症）8个、Crohns disease（克罗恩病）7个、Atopic dermatitis（特应性皮炎）5个、Inflammatory bowel disease（炎症性肠病）5个、Cardiovascular disease（心血管疾病）4个、Central nervous system disease（中枢神经系统疾病）3个。